白質の異常は、複数のシステム萎縮における病気の進行を追跡する

背景：白質（WM）異常は、複数システム萎縮（MSA）の臨床的に関連する機能的低下に関係しています。 目的：MSAのWMおよび灰白質（GM）の異常を特定し、MSAの疾患進行を追跡するための代理マーカーとして縦方向の構造および拡散変化の有用性を評価する。 方法：初期のMSA [15人の臨床的に優勢な小脳（MSA-C）を持つ15人、臨床的に優勢なパーキンソン病の特徴（MSA-P）を持つ12人の参加者が、シヌクレイノパシーの将来の縦断的研究の一部として登録されました。構造磁気共鳴画像法（MRI）および拡散MRI（拡散テンソルと神経突起の向きと分散密度イメージング）を使用して、これらの参加者の脳全体および局所的な脳の変化を分析しました。また、最大3つの年間フォローアップスキャンに基づいて時間的イメージングの軌跡を評価し、混合効果モデルを使用してこれらのイメージングバイオマーカーに対するベースライン診断の影響を評価しました。 結果：MSA患者は、特に小脳と脳幹でGMよりも多くのWMの変化を示し、MSA-Cの重症度が大きくなりました。小脳WMおよび脳幹の構造および拡散測定は、疾患の進行とともに悪化しました。これらの異常の進行率は、両方のMSAサブタイプで類似しており、時間の経過とともに臨床的特徴の重複の増加を反映しています。 結論：WM異常は、MSA疾患の進行の中核的な特徴であり、臨床MSAサブタイプの同様の速度で前進します。マルチモーダルMRIイメージングは​​、脳の異常の分布とパターン、およびMSAの進行に関する新しい洞察を明らかにします。選択された構造および拡散測定は、MSA臨床試験で疾患の進行を追跡するのに役立つ場合があります。

BACKGROUND: White matter (WM) abnormalities have been implicated in clinically relevant functional decline in multiple system atrophy (MSA). OBJECTIVE: To identify the WM and gray matter (GM) abnormalities in MSA and assess the utility of longitudinal structural and diffusion changes as surrogate markers for tracking disease progression in MSA. METHODS: Twenty-seven participants with early MSA [15 with clinically predominant cerebellar (MSA-C) and 12 with clinically predominant parkinsonian features (MSA-P)] and 14 controls were enrolled as a part of our prospective, longitudinal study of synucleinopathies. Using structural magnetic resonance imaging (MRI) and diffusion MRI (diffusion tensor and neurite orientation and dispersion density imaging), we analyzed whole and regional brain changes in these participants. We also evaluated temporal imaging trajectories based on up to three annual follow-up scans and assessed the impact of baseline diagnosis on these imaging biomarkers using mixed-effect models. RESULTS: MSA patients exhibited more widespread WM changes than GM, particularly in the cerebellum and brainstem, with greater severity in MSA-C. Structural and diffusion measures in the cerebellum WM and brainstem deteriorated with disease progression. Rates of progression of these abnormalities were similar in both MSA subtypes, reflecting increasing overlap of clinical features over time. CONCLUSION: WM abnormalities are core features of MSA disease progression and advance at similar rates in clinical MSA subtypes. Multimodal MRI imaging reveals novel insights into the distribution and pattern of brain abnormalities and their progression in MSA. Selected structural and diffusion measures may be useful for tracking disease progression in MSA clinical trials.