内分泌の破壊と男性の生殖障害：未回答の質問

ヒトの妊娠における内分泌崩壊化学物質（EDC）への母体の曝露は、胎児のアンドロゲンの生産/作用の障害による男性の生殖健康の悪影響の重要な原因として広く考えられています。しかし、この見解を支持する疫学的証拠は、特定のフタル酸フタル酸ジエチル（DEHP）を除き、除外しています。疫学研究における有害生殖の変化に関連する母体フタル酸エステル曝露レベルは、ラットの胎児のアンドロゲン産生を抑制するために必要なものよりも数千倍低く、ヒト胎児精巣組織を使用した直接的な研究では、アンドロゲン産生に対するフタル酸エステル曝露の効果はありません。この難問は説明されておらず、基本的な疑問を提起します。人間のDEHP曝露は、主に西洋スタイル（不健康な）食事の消費に関連する最高の曝露を伴う食物を介しています。この食事は、持続性（塩素化またはフッ素化化学物質）または非因性（フタル酸エステル、ビスフェノール）化合物など、最も一般的なEDCへの曝露の増加にも関連しています。その結果、EDC曝露と男性の生殖健康障害を関連付ける疫学研究は、潜在的な食事効果と混同され、逆も同様です。若い成人期の西洋ダイエット/ライフスタイルは、精子数が低いことにも関連しています。疫学研究におけるEDCを解き放ち、食事効果は困難です。妊娠では、産業部位に近い西洋食、EDC暴露、および母体の生活はすべて、先天性男性の生殖障害（暗号化、低経糖）の素因となる胎盤機能障害による胎児の成長/発達障害に関連しています。後者は胎児のアンドロゲン産生の障害を反映していると考えられていますが、胎児の成長障害（FGI）に起因する影響は間接的である可能性があります。FGIは多くの生涯にわたる健康への影響を及ぼし、母体のライフスタイルの影響を受けているため、男性の生殖障害の起源の研究はこれをより多くのことを考慮すべきです。さらに、妊娠中の薬物の使用の増加による胎児の成長/胎児精巣に対する潜在的な影響は、より多くの研究の注目に値します。

Maternal exposure to endocrine-disrupting chemicals (EDCs) in human pregnancy is widely considered as an important cause of adverse changes in male reproductive health due to impaired foetal androgen production/action. However, the epidemiological evidence supporting this view is equivocal, except for certain phthalates, notably diethyl hexyl phthalate (DEHP). Maternal phthalate exposure levels associated with adverse reproductive changes in epidemiological studies are several thousand-fold lower than those needed to suppress foetal androgen production in rats, and direct studies using human foetal testis tissue show no effect of high phthalate exposure on androgen production. This conundrum is unexplained and raises fundamental questions. Human DEHP exposure is predominantly via food with highest exposure associated with consumption of a Western style (unhealthy) diet. This diet is also associated with increased exposure to the most common EDCs, whether persistent (chlorinated or fluorinated chemicals) or non-persistent (phthalates, bisphenols) compounds, which are found at highest levels in fatty and processed foods. Consequently, epidemiological studies associating EDC exposure and male reproductive health disorders are confounded by potential dietary effects, and vice versa. A Western diet/lifestyle in young adulthood is also associated with low sperm counts. Disentangling EDC and dietary effects in epidemiological studies is challenging. In pregnancy, a Western diet, EDC exposure, and maternal living in proximity to industrial sites are all associated with impaired foetal growth/development due to placental dysfunction, which predisposes to congenital male reproductive disorders (cryptorchidism, hypospadias). While the latter are considered to reflect impaired foetal androgen production, effects resulting from foetal growth impairment (FGI) are likely indirect. As FGI has numerous life-long health consequences, and is affected by maternal lifestyle, research into the origins of male reproductive disorders should take more account of this. Additionally, potential effects on foetal growth/foetal testis from the increasing use of medications in pregnancy deserves more research attention.