著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
本研究の目的は、PARP阻害剤オラパリブと組み合わせたオーガーエミッタ125i粒子が抗腫瘍免疫応答を促進することにより膵臓癌の進行を阻害できるという仮説を明確にすることを目的とした。膵臓癌細胞株（PANC02）およびPANC02細胞を皮下接種したマウスは、それぞれin vitroおよびin vivo実験に使用し、その後125iおよびオラパリブの投与を行いました。PANC02細胞のアポトーシスとCRT暴露は、フローサイトメトリーアッセイを使用して検出されました。QRT-PCR、免疫蛍光、免疫組織化学分析、およびウエスタンブロットを使用して、mRNAおよびタンパク質の発現を調べました。実験結果は、125iとオラパリブ誘発性免疫原性細胞死を組み合わせ、膵臓癌における抗原提示に影響を与えたことを示した。オラパリブと組み合わせた125Iは、CD4、CD8、CD69、CASPASE3、CD86、グランザイムB、CD80、およびI型インターフェロン（IFN）-γをアップレギュレートすることにより、T細胞および樹状細胞に影響を及ぼし、in vivoでKI67をダウンレギュレーションしました。この併用は、PANC02細胞のIFN遺伝子（STING）経路の環状GMP-AMPシンターゼ刺激因子も活性化しました。さらに、スティングノックダウンは、膵臓癌の進行に対する125iとオラパリブの組み合わせの効果を軽減しました。要約すると、オラパリブと組み合わせた125iは、膵臓癌の潜在的な治療を提供する可能性のある抗腫瘍免疫応答を促進することにより、膵臓癌の進行を阻害しました。
本研究の目的は、PARP阻害剤オラパリブと組み合わせたオーガーエミッタ125i粒子が抗腫瘍免疫応答を促進することにより膵臓癌の進行を阻害できるという仮説を明確にすることを目的とした。膵臓癌細胞株（PANC02）およびPANC02細胞を皮下接種したマウスは、それぞれin vitroおよびin vivo実験に使用し、その後125iおよびオラパリブの投与を行いました。PANC02細胞のアポトーシスとCRT暴露は、フローサイトメトリーアッセイを使用して検出されました。QRT-PCR、免疫蛍光、免疫組織化学分析、およびウエスタンブロットを使用して、mRNAおよびタンパク質の発現を調べました。実験結果は、125iとオラパリブ誘発性免疫原性細胞死を組み合わせ、膵臓癌における抗原提示に影響を与えたことを示した。オラパリブと組み合わせた125Iは、CD4、CD8、CD69、CASPASE3、CD86、グランザイムB、CD80、およびI型インターフェロン（IFN）-γをアップレギュレートすることにより、T細胞および樹状細胞に影響を及ぼし、in vivoでKI67をダウンレギュレーションしました。この併用は、PANC02細胞のIFN遺伝子（STING）経路の環状GMP-AMPシンターゼ刺激因子も活性化しました。さらに、スティングノックダウンは、膵臓癌の進行に対する125iとオラパリブの組み合わせの効果を軽減しました。要約すると、オラパリブと組み合わせた125iは、膵臓癌の潜在的な治療を提供する可能性のある抗腫瘍免疫応答を促進することにより、膵臓癌の進行を阻害しました。
The present study aimed to clarify the hypothesis that auger emitter 125I particles in combination with PARP inhibitor Olaparib could inhibit pancreatic cancer progression by promoting antitumor immune response. Pancreatic cancer cell line (Panc02) and mice subcutaneously inoculated with Panc02 cells were employed for the in vitro and in vivo experiments, respectively, followed by 125I and Olaparib administrations. The apoptosis and CRT exposure of Panc02 cells were detected using flow cytometry assay. QRT-PCR, immunofluorescence, immunohistochemical analysis, and western blot were employed to examine mRNA and protein expression. Experimental results showed that 125I combined with Olaparib induced immunogenic cell death and affected antigen presentation in pancreatic cancer. 125I in combination with Olaparib influenced T cells and dendritic cells by up-regulating CD4, CD8, CD69, Caspase3, CD86, granzyme B, CD80, and type I interferon (IFN)-γ and down-regulating Ki67 in vivo. The combination also activated the cyclic GMP-AMP synthase stimulator of IFN genes (Sting) pathway in Panc02 cells. Moreover, Sting knockdown alleviated the effect of the combination of 125I and Olaparib on pancreatic cancer progression. In summary, 125I in combination with Olaparib inhibited pancreatic cancer progression through promoting antitumor immune responses, which may provide a potential treatment for pancreatic cancer.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。