Bach1は、フェロプトーシスFGF21分泌によって老化、肥満、および短い寿命を阻害します

フェロプトーシスは、鉄依存性脂質過酸化を特徴とする調節細胞死の一種です。モデル細胞系は、不死化マウス胚芽細胞（IMEF）で、強力なフェロショーシス誘導因子である転写因子BACH1を再発現することにより、フェロプトーシスを誘導するために構築されています。フェロプトティックIMEFSからの培養上清の移動は、肝腫細胞および他の線維芽細胞の増殖を活性化し、細胞の老化様特徴を抑制します。長寿因子FGF21のBACH1依存性分泌は、フェロプトーシスIMEFで増加します。これらのIMEFSからの培養上清の抗系系統効果は、FGF21ノックアウトによって廃止されます。BACH1は、フェロプトーシスストレスを促進することによりFGF21の転写を活性化し、転写SQSTM1およびLAMP2抑制を介したオートファジー分解を抑制することによりFGF21タンパク質発現を増加させます。BACH1誘発性フェロプトーシスFGF21分泌は、高脂肪食を供給したマウスの肥満と小子マウスの短い寿命を抑制します。これらの老化関連の表現型の阻害は、フェロプトーシスに関して生理学的に有意である可能性があります。

Ferroptosis is a type of regulated cell death characterized by iron-dependent lipid peroxidation. A model cell system is constructed to induce ferroptosis by re-expressing the transcription factor BACH1, a potent ferroptosis inducer, in immortalized mouse embryonic fibroblasts (iMEFs). The transfer of the culture supernatant from ferroptotic iMEFs activates the proliferation of hepatoma cells and other fibroblasts and suppresses cellular senescence-like features. The BACH1-dependent secretion of the longevity factor FGF21 is increased in ferroptotic iMEFs. The anti-senescent effects of the culture supernatant from these iMEFs are abrogated by Fgf21 knockout. BACH1 activates the transcription of Fgf21 by promoting ferroptotic stress and increases FGF21 protein expression by suppressing its autophagic degradation through transcriptional Sqstm1 and Lamp2 repression. The BACH1-induced ferroptotic FGF21 secretion suppresses obesity in high-fat diet-fed mice and the short lifespan of progeria mice. The inhibition of these aging-related phenotypes can be physiologically significant regarding ferroptosis.