一般的な骨髄性前駆細胞（CMP）細胞の浸潤は、攻撃性の低い腫瘍生物学、脳転移のリスクの低下、免疫療法へのより良い反応、乳がんにおける患者生存率の向上に関連しています

目的：乳房腫瘍微小環境（TME）における一般的な骨髄前駆細胞（CMP）細胞の臨床的関連性を調査する。 背景：TMEにおけるまれな細胞の役割はあまり研究されていません。実際のデータのシリコトランスクリプトーム分析により、CMP細胞を含むまれな細胞を検出および定量化することができます。 方法：Xcellアルゴリズムを使用して、SCAN-B、メタブリック、および5つのシングルセルシーケンスコホートの合計5,176人の乳がん（BC）患者を分析しました。高グループは、各コホートでCMPスコアの3分の3以上として定義されました。 結果：CMP細胞は、バルク乳房腫瘍細胞の0.07-0.25％で構成されており、トリプルネガティブ（TN）サブタイプと比較してエストロゲン受容体陽性（ER+）が増えています（それぞれ0.1-0.75％、免疫細胞の0.18-0.33％）。CMP細胞は、TMEの骨髄性系統または幹細胞のいずれかと相関しませんでした。CMP浸潤は、ノッティンガムグレードが低い小さな腫瘍で、およびSCAN-Bコホートとメタブリックコホートの両方で一貫してTNBCよりもER+/HER2-でより高かった。高いCMPは、特にER+/HER2-では、脳転移のリスクが低く、生存率が向上しました。高CMP濃縮された上皮から葉系から血管新生経路、およびより少ない細胞増殖およびDNA修復遺伝子セット。高いCMP ER+/HER2-は、免疫細胞浸潤の少ない、および細胞溶解活性と関連していました（P <0.001）。CMP浸潤は、ISPY-2コホート（それぞれAUC = 0.69および0.74）のER+/HER2-とTNBCの両方のネオアジュバント化学免疫療法反応と相関していました。 結論：BCのCMPは、細胞増殖と脳転移と反比例し、免疫療法と生存に対するより良い反応と関連しています。これは、BCにおけるCMP浸潤の臨床的関連性を報告した最初のものです。

OBJECTIVE: To investigate the clinical relevance of common myeloid progenitor (CMP) cells in breast tumor microenvironment (TME). BACKGROUND: The role of rare cells in TME is less studied. In Silico transcriptomic analyses of real-world data enable us to detect and quantify rare cells, including CMP cells. METHODS: Total of 5,176 breast cancer (BC) patients from SCAN-B, METABRIC, and 5 single-cell sequence cohorts were analyzed using xCell algorithm. High group was defined as more than two thirds of CMP score in each cohort. RESULTS: CMP cells consist of 0.07-0.25% of bulk breast tumor cells, more in Estrogen Receptor-positive (ER+) compared with triple-negative (TN) subtype (0.1-0.75%, 0.18-0.33% of immune cells, respectively). CMP cells did not correlate with any of myeloid lineage nor stem cells in TME. CMP infiltration was higher in smaller tumors, with lower Nottingham grade, and in ER+/HER2- than in TNBC consistently in both SCAN-B and METABRIC cohorts. High CMP was significantly associated with lower risk of brain metastasis and with better survival, particularly in ER+/HER2- . High CMP enriched epithelial-to-mesenchymal transition and angiogenesis pathways, and less cell proliferation and DNA repair gene sets. High CMP ER+/HER2- was associated with less immune cell infiltration, and cytolytic activity (P<0.001). CMP infiltration correlated with neoadjuvant chemoimmunotherapy response for both ER+/HER2- and TNBC in the ISPY-2 cohort (AUC=0.69 and 0.74, respectively). CONCLUSIONS: CMP in BC is inversely associated with cell-proliferation and brain metastasis, better response to immunotherapy and survival. This is the first to report the clinical relevance of CMP infiltration in BC.