カテコールアミン心毒性

過去25年間にさまざまなカテコールアミンを使用して実施した形態機能相関研究は、心筋反応パターンと心筋細胞の反応を分析するための例として役立っています。これらの研究では、「梗塞様」心筋壊死の生成におけるイソプロテレノールのユニークな性質を明らかにしました。カテコールアミン誘発性心筋壊死の病因は多因子性であるようです。私たちの初期の研究は、相対的な低酸素症の役割を示唆していました。細胞外微細な構造タンパク質トレーサーを使用した後の研究では、微小循環効果の重要性と、ノルエピネフリンモデルでは、初期の筋細胞膜透過性の変化の重要性が実証されました。Ca2+過負荷理論は、実験的観察だけでなく、臨床心臓病学への適用の成功によってもサポートされています。新しい寄与は、心筋損傷の生成におけるカテコールアミン酸化生成物の認識です。実験データは、カテコールアミンが再灌流および虚血性心筋損傷に重要な役割を果たすことを示しています。カテコールアミンを使用した研究によって実証された一連のイベントは、冠動脈の狭窄または閉塞なしに心筋病変を発症するヒトの心筋変化の進化における共通の経路を表している可能性があります。分子および細胞の心臓病学の分野での調査は、現在の臨床的問題をよりよく理解し、人間の心筋障害の予防と管理の手順を考案するのに役立ちました。イソプロテレノール誘発性心筋壊死は、A。Fleckenstein教授にモデルとして機能し、心筋傷害のCa2+過負荷理論を策定し、現在広く使用されているCA2+拮抗薬を開発し、人間の心筋疾患の予防に耐えました。

The morphologic-functional correlative studies that we have carried out in the past 25 years with the various catecholamines have served as an example for analyzing myocardial reaction patterns and the reactions of the cardiac muscle cells to insult. These studies disclosed the unique nature of isoproterenol in producing 'infarct-like' myocardial necrosis. It appears that the pathogenesis of the catecholamine-induced myocardial necrosis is multifactorial. Our early studies suggested the role of relative hypoxia. Later studies by using extracellular fine structural protein tracers demonstrated the importance of microcirculatory effects as well as, in the norepinephrine model, that of early sarcolemmal membrane permeability alteration. The Ca2+ overload theory is supported not only by the experimental observations but also by its successful application in clinical cardiology. A new contribution is the recognition of catecholamine oxidation products in producing myocardial injury. Experimental data indicate that catecholamines play an important role in reperfusion and ischemic myocardial injuries. The sequence of events demonstrated by our studies with catecholamines might represent a common pathway in the evolution of myocardial changes in humans who develop myocardial lesions without narrowing or obstruction of coronary arteries. Investigation in the field of molecular and cellular cardiology has led to a better understanding of current clinical problems and helped to devise procedures for the prevention and management of human myocardial disorders. The isoproterenol-induced myocardial necrosis served as model to Professor A. Fleckenstein to formulate the Ca2+ overload theory of myocardial injury and develop a series of now widely used Ca2+ antagonistic drugs for the management and the prevention of human myocardial diseases.