脆弱性、多発性、多剤麻痺：Empa-Kidney試験からのEmpagliflozinの効果の探索的分析

背景：ナトリウム - グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害剤は、慢性腎臓病（CKD）の成人の治療を推奨していますが、虚弱および/または多発性疾患の患者での使用に関して不確実性が存在します。入院（虚弱を反映）を予測するために多変数ロジスティック回帰モデルを導き出し、二重盲検プラセボ制御Empa-Kidney試験の事後分析でEmpagliflozinのリスクベネフィットプロファイルを評価しました。 方法：Empa-Kidney試験では、CKDの患者を無作為化しました（推定糸球体ろ過率[EGFR]≥20<45 ml/min/1.73m2、または≥45<90 ml/min/1.73m2を尿中アルブミンとクレアチニンの比率で45 <90 ml/min/1.73m2≥200mg/g）毎日10 mgまたは一致するプラセボを一致させ、2年間（中央値）に続いている。サブグループで分析された追加の特性は、ベースラインでの多発性、ポリファーマシー、および健康関連の生活の質（HRQOL）でした。COX回帰分析は、各変数の約3分の1で定義されたサブグループで実行されました。 結果：入院の最強の予測因子は、脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン、不十分な可動性、糖尿病でした。次に、EGFRおよびその他の併存疾患。Empagliflozinは、一般に、入院の予測リスクとは無関係に十分に許容されていました。相対的な用語では、エンパグリフロジンへの配分は、腎臓病の進行または心血管死の主要な結果のリスクを28％減少させました（ハザード比[HR] 0.72、95％信頼区間[CI] 0.64-0.82）。全死因入院14％（HR 0.86、95％CI 0.78-0.95）;入院、多発性、多剤併用、またはHRQOLの予測リスクのサブグループ間で広く一貫した効果があります。絶対的に言えば、Empagliflozinの推定利益は、入院の予測リスクが最も高く（脆弱性を反映）、潜在的な深刻な害を上回っている人々の方が大きくなりました。 結論：これらの発見は、虚弱、多発性、または多剤麻痺に関係なく、CKDでのSGLT2阻害剤の使用をサポートしています。

BACKGROUND: Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors are recommended treatment for adults with chronic kidney disease (CKD), but uncertainty exists regarding their use in patients with frailty and/or multimorbidity, among whom polypharmacy is common. We derived a multivariable logistic regression model to predict hospitalization (reflecting frailty) and assessed empagliflozin's risk-benefit profile in a post-hoc analysis of the double-blind, placebo-controlled EMPA-KIDNEY trial. METHODS: The EMPA-KIDNEY trial randomized 6609 patients with CKD (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥20<45 mL/min/1.73m2, or ≥45<90 mL/min/1.73m2 with urinary albumin-to-creatinine ratio ≥200 mg/g) to receive either empagliflozin 10 mg daily or matching placebo and followed for two years (median). Additional characteristics analysed in subgroups were multimorbidity, polypharmacy and health-related quality of life (HRQoL) at baseline. Cox regression analyses were performed with subgroups defined by approximate thirds of each variable. RESULTS: The strongest predictors of hospitalization were N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide, poor mobility and diabetes; then eGFR and other comorbidities. Empagliflozin was generally well-tolerated independent of predicted risk of hospitalization. In relative terms, allocation to empagliflozin reduced the risk of the primary outcome of kidney disease progression or cardiovascular death by 28% (hazard ratio [HR] 0.72, 95% confidence interval [CI] 0.64-0.82); and all-cause hospitalization by 14% (HR 0.86, 95% CI 0.78-0.95); with broadly consistent effects across subgroups of predicted risk of hospitalization, multimorbidity, polypharmacy or HRQoL. In absolute terms, the estimated benefits of empagliflozin were greater in those at highest predicted risk of hospitalization (reflecting frailty) and outweighed potential serious harms. CONCLUSIONS: These findings support the use of SGLT2 inhibitors in CKD, irrespective of frailty, multimorbidity or polypharmacy.