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Nature neuroscience2024Jul04Vol.issue()

ドーパミンD1とD2受容体を共発現する線条体投射ニューロンは、D1-およびD2-SPNの運動機能を調節します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

運動制御における線条体の役割は、一般に、ドーパミン(DA)D1受容体またはD2受容体(D1-SPNおよびD2-SPNS)を発現する線条体投射ニューロン(SPN)を特徴とする2つの線条体遠心性経路によって媒介されると想定されています。SPNSは両方の受容体(D1/D2-SPN)を共発現することに関係なく。ここでは、マウスのこれらのハイブリッドSPNを標的とするアプローチを開発し、これらのSPNは豊富ではありませんが、他の2つの集団の運動機能を導く上で大きな役割を果たしていることを実証します。D1/D2-SPNSは、外部球状の淡gloc球のみにプロジェクトを投影し、DAシグナルの特徴的な統合を伴う特定の電気生理学的特徴を持っています。獲得および機能の喪失実験は、D1/D2-SPNSがそれぞれD1-SPNおよびD2-SPNの構成および抗皮膚機能を増強し、精神刺激剤に対する統合された運動反応を抑制することを示しています。全体として、我々の発見は、視床corticoからのループにおけるDAレギュレーションの微調整を調整する際に、このD1/D2誘惑ニューロンのこの集団の本質的な役割を示しています。

運動制御における線条体の役割は、一般に、ドーパミン(DA)D1受容体またはD2受容体(D1-SPNおよびD2-SPNS)を発現する線条体投射ニューロン(SPN)を特徴とする2つの線条体遠心性経路によって媒介されると想定されています。SPNSは両方の受容体(D1/D2-SPN)を共発現することに関係なく。ここでは、マウスのこれらのハイブリッドSPNを標的とするアプローチを開発し、これらのSPNは豊富ではありませんが、他の2つの集団の運動機能を導く上で大きな役割を果たしていることを実証します。D1/D2-SPNSは、外部球状の淡gloc球のみにプロジェクトを投影し、DAシグナルの特徴的な統合を伴う特定の電気生理学的特徴を持っています。獲得および機能の喪失実験は、D1/D2-SPNSがそれぞれD1-SPNおよびD2-SPNの構成および抗皮膚機能を増強し、精神刺激剤に対する統合された運動反応を抑制することを示しています。全体として、我々の発見は、視床corticoからのループにおけるDAレギュレーションの微調整を調整する際に、このD1/D2誘惑ニューロンのこの集団の本質的な役割を示しています。

The role of the striatum in motor control is commonly assumed to be mediated by the two striatal efferent pathways characterized by striatal projection neurons (SPNs) expressing dopamine (DA) D1 receptors or D2 receptors (D1-SPNs and D2-SPNs, respectively), without regard to SPNs coexpressing both receptors (D1/D2-SPNs). Here we developed an approach to target these hybrid SPNs in mice and demonstrate that, although these SPNs are less abundant, they have a major role in guiding the motor function of the other two populations. D1/D2-SPNs project exclusively to the external globus pallidus and have specific electrophysiological features with distinctive integration of DA signals. Gain- and loss-of-function experiments indicate that D1/D2-SPNs potentiate the prokinetic and antikinetic functions of D1-SPNs and D2-SPNs, respectively, and restrain the integrated motor response to psychostimulants. Overall, our findings demonstrate the essential role of this population of D1/D2-coexpressing neurons in orchestrating the fine-tuning of DA regulation in thalamo-cortico-striatal loops.

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