デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）の運動機能の意味のある変化：マルチセンター研究

進行性の筋肉の浪費をもたらすまれな遺伝的疾患であるデュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）における治療効果の評価には、機能的測定の変化の「意味」を理解する必要があります。外来DMDの選択された運動機能測定の最小検出可能な変化（MDC）を推定しました。つまり、一時的な変動や測定誤差ではなく、真の根本的な変化が起こったと確信するために必要な測定変化の最小度が必要でした。MDCの推定値は、複数のデータソースで比較され、臨床試験および実際の臨床診療環境で1000人以上のDMD患者を表しました。含まれている患者は、4歳から18歳未満の歩行性であり、ステロイドを投与されました。悪化のための最小限の臨床的に重要な違い（MCID）も推定されました。真の変化に対する80％を超える信頼の推定MDCしきい値は、ノーススターの外来評価（NSAA）合計スコアの2.8単位、4階段上昇（4SC）完了時間で1.3秒、4SC速度で0.36階段/秒、36.3メートルでした6分間の徒歩距離（6MWD）。MDCの推定値は、臨床試験および実際のデータソース間で類似しており、これらの測定のためにMCIDよりもわずかに大きくなる傾向がありました。特定されたしきい値を使用して、エンドポイントの定義を通知するか、外来DMDのモーター機能の個々の変化を監視するためのベンチマークとして使用できます。

Evaluations of treatment efficacy in Duchenne muscular dystrophy (DMD), a rare genetic disease that results in progressive muscle wasting, require an understanding of the 'meaningfulness' of changes in functional measures. We estimated the minimal detectable change (MDC) for selected motor function measures in ambulatory DMD, i.e., the minimal degree of measured change needed to be confident that true underlying change has occurred rather than transient variation or measurement error. MDC estimates were compared across multiple data sources, representing >1000 DMD patients in clinical trials and real-world clinical practice settings. Included patients were ambulatory, aged ≥4 to <18 years and receiving steroids. Minimal clinically important differences (MCIDs) for worsening were also estimated. Estimated MDC thresholds for >80% confidence in true change were 2.8 units for the North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total score, 1.3 seconds for the 4-stair climb (4SC) completion time, 0.36 stairs/second for 4SC velocity and 36.3 meters for the 6-minute walk distance (6MWD). MDC estimates were similar across clinical trial and real-world data sources, and tended to be slightly larger than MCIDs for these measures. The identified thresholds can be used to inform endpoint definitions, or as benchmarks for monitoring individual changes in motor function in ambulatory DMD.