非アルコール性脂肪性肝炎および肝線維症の患者の治療におけるレストメトロムの安全性と有効性：系統的レビューとメタ分析

はじめに：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）から肝臓線維症に至るまで、肥満とメタボリックシンドローム率の増加の中で世界的な健康課題をもたらします。ナッシュおよび肝臓線維症の効果的な薬理学的治療は限られています。 目的：この研究では、ナッシュおよび肝線維症治療における選択的甲状腺ホルモン受容体βアゴニストであるレストメトロムの安全性と有効性を体系的にレビューして分析します。臨床試験からのデータを分析することにより、これらの条件を管理する際のResmetiromの使用に関する証拠に基づいた推奨事項を提供し、将来の研究の道を特定することを目指しています。 方法：電子データベース（PubMed、Scopus、Scopus、Science Direct、Google Scholar、ClinicalTrials.gov、およびCochrane Central）を体系的に検索し、関連するソースの手動スクリーニングによって補足されました。英語のランダム化比較試験のみが含まれていました。データ抽出、バイアス評価のリスク、プール分析、メタ回帰が実行されました。 結果：2231人の参加者を含む3つのランダム化比較試験が分析されました。Resmetiromは、肝脂肪画分（標準化された平均差（SMD）-4.61、95％CI -6.77から-2.44、P <0.0001]、NASH分解能の有意な減少を示しました。3.64、p = 0.00001）、および肝線維症の改善（RR 2.31、95％CI 1.20-4.44、p = 0.01）。二次的な結果は、脂質プロファイル、肝臓酵素、およびレストメトロム治療によるナッシュバイオマーカーの有意な改善を示しました。メタ回帰により、共変量と主要な結果との関連が明らかになりました。 結論：再メティロムは、肝脂肪を減らし、ナッシュの解像度を改善し、好ましい安全性プロファイルで肝臓線維症を改善する上で有望な有効性を示します。調査結果を検証し、ナッシュおよび肝線維症の管理の治療戦略を最適化するために、さらなる研究が必要です。

INTRODUCTION: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), spanning from non-alcoholic steatohepatitis (NASH) to liver fibrosis, poses a global health challenge amid rising obesity and metabolic syndrome rates. Effective pharmacological treatments for NASH and liver fibrosis are limited. OBJECTIVE: This study systematically reviews and meta-analyzes the safety and efficacy of resmetirom, a selective thyroid hormone receptor-β agonist, in NASH and liver fibrosis treatment. By analyzing data from clinical trials, we aim to offer evidence-based recommendations for resmetirom's use in managing these conditions and identify avenues for future research. METHODS: Electronic databases (PubMed, Scopus, Science Direct, Google Scholar, ClinicalTrials.gov, and Cochrane CENTRAL) were systematically searched, supplemented by manual screening of relevant sources. Only English-language randomized controlled trials were included. Data extraction, risk of bias assessment, pooled analyses, and meta-regression were performed. RESULTS: Three randomized controlled trials involving 2231 participants were analyzed. Resmetirom demonstrated significant reductions in hepatic fat fraction [standardized mean difference (SMD) -4.61, 95% CI -6.77 to -2.44, P < 0.0001], NASH resolution without worsening fibrosis [risk ratio (RR) 2.51, 95% CI 1.74-3.64, P = 0.00001), and liver fibrosis improvement (RR 2.31, 95% CI 1.20-4.44, P = 0.01). Secondary outcomes showed significant improvements in lipid profiles, liver enzymes, and NASH biomarkers with resmetirom treatment. Meta-regression revealed associations between covariates and primary outcomes. CONCLUSION: Resmetirom exhibits promising efficacy in reducing hepatic fat, improving NASH resolution, and ameliorating liver fibrosis with a favorable safety profile. Further research is warranted to validate findings and optimize therapeutic strategies for NASH and liver fibrosis management.