地下膜ゾーンアーキテクチャの混乱は、原虫のメラノサイトの住居を損なう

基底膜ゾーンは、表皮と真皮の間の界面であり、いくつかの皮膚条件で破壊されます。ここでは、皮膚の脱色パッチを特徴とする皮膚障害である白斑における基底膜ゾーンの構造的および分子的因子の包括的な調査の結果を報告します。電子顕微鏡検査と免疫蛍光染色を使用して、異常な基底膜ゾーンの形態を確認し、ヒト炎症性皮膚の地下膜ゾーンアーキテクチャを破壊しました。さらに、ヒト皮膚線維芽細胞におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ2（MMP2）の発現の上昇を、基底膜ゾーンマトリックスの分解の原因となる重要な要因として特定しました。in vitroおよびex vivoモデルでは、線維芽細胞におけるMMP2の過剰発現により、基底膜ゾーンの破壊とメラニン細胞の消失が生じました。重要なことに、白斑におけるメラニン細胞の損失は、主に地下膜への衰弱した基底膜への接着に関連していることを明らかにし、インテグリンβ1とラミニンとディスコイドドメイン受容体1とコラーゲンIVの間の結合によって媒介されます。最後に、マトリックスメタロプロテイナーゼ2の発現の阻害は、白斑のマウスモデルの脱毛を逆転させました。結論として、我々の研究は、メラノサイトの住居における基底膜ゾーンの完全性の重要性を示しており、この困難な皮膚状態に対処するための治療的介入の新しい道を提供します。©2024著者。Journal of Pathologyは、英国とアイルランドの病理学会を代表してJohn Wiley＆Sons Ltdによって発行されました。

The basement membrane zone is the interface between the epidermis and dermis, and it is disrupted in several skin conditions. Here, we report the results of a comprehensive investigation into the structural and molecular factors of the basement membrane zone in vitiligo, a dermatological disorder characterised by depigmented patches on the skin. Using electron microscopy and immunofluorescence staining, we confirmed abnormal basement membrane zone morphology and disrupted basement membrane zone architecture in human vitiliginous skin. Furthermore, we identified elevated expression of matrix metalloproteinase 2 (MMP2) in human dermal fibroblasts as a key factor responsible for basement membrane zone matrix degradation. In our in vitro and ex vivo models, overexpression of MMP2 in fibroblasts led to basement membrane zone disruption and melanocyte disappearance. Importantly, we reveal that the loss of melanocytes in vitiligo is primarily linked to their weakened adhesion to the basement membrane, mediated by binding between integrin β1 and laminin and discoidin domain receptor 1 and collagen IV. Finally, inhibition of matrix metalloproteinase 2 expression reversed depigmentation in a mouse model of vitiligo. In conclusion, our research shows the importance of basement membrane zone integrity in melanocyte residence and offers new avenues for therapeutic interventions to address this challenging skin condition. © 2024 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.