バイオレットの臨床試験プロトコル：[161TB] TB-PSMA-I＆Tを伴う転移性去勢耐性前立腺がんの患者におけるラジオリガンド治療の単一中心、第I II相試験評価の評価

[177LU] Lu-PSMAは、転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）患者にとって効果的なクラスの治療クラスです。ただし、進行は避けられません。応答の限られた耐久性は、エネルギー密着性のある微小転移堆積物の存在によって部分的に説明される場合があります。これは、エネルギーシェルターであり、平均平均経路長により177LUで低吸収放射線を受け取ります。161TBには、特に単一腫瘍細胞とマイクロメタスターゼに、より短い経路よりも高い濃度の放射線を堆積するオーガーと変換電子の豊富な放出があります。161TBは、in vitroおよびin vivoの有効性で177LUの有効性を示しています。[161TB] TB-PSMA-I＆Tが、許容可能な安全性プロファイルで転移性前立腺がんの部位に効果的な放射線を提供することを実証することを目指しています。方法：このシングルセンター、シングルアーム、フェーズI/II試験では、MCRPCの30人の患者を募集します。主要な適格性基準には、少なくとも1つのタキサン化学療法（医学的に不適切でない限り）およびアンドロゲン受容体経路阻害剤の後の進行とのMCRPCの診断が含まれます。[68GA] GA-PSMA-11または[18F] DCFPyl PET/CT（SUVMAX≥20）の前立腺特異的膜抗原陽性疾患。[18F] FDG PET/CTに不一致のサイトはありません。適切な骨髄、肝臓、および腎機能;東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータスは2以下であり、別の放射性同位体による事前の治療はありません。線量エスカレーションは、[161TB] TB-PSMA-I＆T（4.4、5.5、および7.4 GBQ）の3つの事前に指定された活性の安全性を確立するための3+3の設計です。最大耐量は、6人の参加者のうち2人未満で用量制限毒性が発生する最高の活動レベルとして定義されます。線量拡大には、最大耐量で24人の参加者が含まれます。最大6サイクルの[161TB] TB-PSMA-I＆Tは、6週間ごとに静脈内投与され、その後の各アクティビティは0.4 GBQ減少します。コポリマリーの目的は、[161TB] TB-PSMA-I＆Tの最大容認された用量と安全性プロファイル（有害事象バージョン5.0の一般的な用語基準）を確立することです。二次目標には、吸収された放射線量（GY）の測定、抗腫瘍活性の評価（前立腺特異的抗原50％反応率、放射線および前立腺特異的進行の生存率、全生存、目的反応率）、および疼痛の評価- ショート形式）および健康関連の生活の質（がん療法の機能的評価と癌療法 - ラジオンクリド療法の機能的評価）。結論：登録は2024年2月に完了しました。患者はまだ[161TB] TB-PSMA-I＆Tを受けています。

[177Lu]Lu-PSMA is an effective class of therapy for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC); however, progression is inevitable. The limited durability of response may be partially explained by the presence of micrometastatic deposits, which are energy-sheltered and receive low absorbed radiation with 177Lu due to the approximately 0.7-mm mean pathlength. 161Tb has abundant emission of Auger and conversion electrons that deposit a higher concentration of radiation over a shorter path, particularly to single tumor cells and micrometastases. 161Tb has shown in vitro and in vivo efficacy superior to that of 177Lu. We aim to demonstrate that [161Tb]Tb-PSMA-I&T will deliver effective radiation to sites of metastatic prostate cancer with an acceptable safety profile. Methods: This single-center, single-arm, phase I/II trial will recruit 30 patients with mCRPC. Key eligibility criteria include a diagnosis of mCRPC with progression after at least one line of taxane chemotherapy (unless medically unsuitable) and androgen receptor pathway inhibitor; prostate-specific membrane antigen-positive disease on [68Ga]Ga-PSMA-11 or [18F]DCFPyL PET/CT (SUVmax ≥ 20); no sites of discordance on [18F]FDG PET/CT; adequate bone marrow, hepatic, and renal function; an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of no more than 2, and no prior treatment with another radioisotope. The dose escalation is a 3 + 3 design to establish the safety of 3 prespecified activities of [161Tb]Tb-PSMA-I&T (4.4, 5.5, and 7.4 GBq). The maximum tolerated dose will be defined as the highest activity level at which a dose-limiting toxicity occurs in fewer than 2 of 6 participants. The dose expansion will include 24 participants at the maximum tolerated dose. Up to 6 cycles of [161Tb]Tb-PSMA-I&T will be administered intravenously every 6 wk, with each subsequent activity reduced by 0.4 GBq. The coprimary objectives are to establish the maximum tolerated dose and safety profile (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0) of [161Tb]Tb-PSMA-I&T. Secondary objectives include measuring absorbed radiation dose (Gy), evaluating antitumor activity (prostate-specific antigen 50% response rate, radiographic and prostate-specific antigen progression-free survival, overall survival, objective response rate), and evaluating pain (Brief Pain Inventory-Short Form) and health-related quality of life (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate and Functional Assessment of Cancer Therapy-Radionuclide Therapy). Conclusion: Enrollment was completed in February 2024. Patients are still receiving [161Tb]Tb-PSMA-I&T.