重度の火傷のある患者におけるフェンタニルの継続的な静脈内注入の薬物動態分析の症例報告：火傷ショック段階は疼痛管理を複雑にします

背景：フェンタニルは、集中治療室で重度の火傷を負った患者の鎮痛および鎮静剤として広く使用されています。ただし、特に火傷の急性期における連続した静脈内注入のフェンタニルの薬物動態（PK）データは限られています。ここでは、フェンタニルの継続的な静脈内注入で治療された重度の火傷のある患者の急性期における臨床経過と血液フェンタニル濃度の変化を報告します。 症例の提示：40代の女性は、ガスシリンダーの爆発によって引き起こされた火傷があり、病院に運ばれました。患者は、顔、首、肩、および4つの四肢すべてに傷を燃やし、総火傷面積は39.0％でした。痛みを和らげるために、患者は標的血中濃度が1.0-1.5 ng/mLの0.01 mg/mlフェンタニル（20-30 µg/h）の連続注入を受けましたが、急性期に燃焼により痛みに苦しみ続けました。血液フェンタニル濃度を測定し、急性期に得られたすべての濃度が皮下であることがわかりました。特に、火傷ショック段階では、フェンタニルの血液濃度は1日目に0.50 ng/ml、2日目は0.66 ng/mlでした。これは、投与量のために血液濃度が十分に上昇しなかったことを示しています。0日から2日目まで、患者は火傷ショックのために大量の液体負荷を投与されました。火傷ショック段階が解消した後、フェンタニル濃度は徐々にターゲット範囲に近づき、フェンタニルの投与速度が変わらなかったにもかかわらず、疼痛評価スケールは改善しました（30 µg/h）。 結論：大きな火傷で発生する身体コンパートメントの液体量の大きな変化は、フェンタニル分布の量を増加させる可能性があり、それにより標準用量が投与されると濃度が低下する可能性があります。我々の発見は、重度の火傷患者のフェンタニルのPKが、特にショックフェーズ中に実質的に影響を受ける可能性があることを示しており、急性期における臨床効果のために鎮痛薬を滴定することの重要性を暗示していることを示しています。

BACKGROUND: Fentanyl is widely used as an analgesic and sedative for patients with severe burn injuries in intensive care units. However, pharmacokinetic (PK) data for fentanyl, particularly for continuous intravenous infusion during the acute phase of burn injuries, are limited. Here, we report the clinical course and changes in blood fentanyl concentrations during the acute phase in a patient with severe burns treated with continuous intravenous infusion of fentanyl. CASE PRESENTATION: A woman in her 40s, with burns caused by a gas cylinder explosion, was transported to our hospital. The patient had burn wounds on face, neck, shoulders, and all four extremities, with a total burn area of 39.0%. For pain relief, the patient received a continuous infusion of 0.01 mg/mL fentanyl (20-30 µg/h) with a target blood concentration of 1.0-1.5 ng/mL, but continued to suffer from pain due to burning during the acute phase. We measured the blood fentanyl concentrations and found that all concentrations obtained during the acute phase were subtherapeutic. Notably, during the burn shock stage, blood concentrations of fentanyl were 0.50 ng/mL on day 1 and 0.66 ng/mL on day 2, indicating that the blood concentration did not rise sufficiently for the dosage. From days 0 to 2, the patient was administered a massive fluid load for burn shock. After the burn shock stage resolved, fentanyl concentrations gradually approached the target range, and the pain rating scale improved, even though the fentanyl administration rate remained unchanged (30 µg/h). CONCLUSIONS: Major changes in the fluid volumes of body compartments that occur with large burns might increase the volume of fentanyl distribution, thereby lowering its concentration when a standard dose is administered. Our findings indicate that the PK of fentanyl in patients with severe burns can be substantially affected, especially during the shock phase, implying the importance of titrating analgesics for clinical efficacy in the acute phase.