中国の高度な非小細胞肺がん（比率）におけるALK再配置検査に関する実世界のデータ：全国的な多施設レトロスペクティブ研究

背景：進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）テストは、ALK遺伝子再配置を抱える患者に医師が標的療法を提供するのに役立ちます。この研究は、高度なNSCLCにおけるALK遺伝子再編成の現実世界のテストパターンと正の速度を調査することを目的としています。 方法：この現実世界の研究（Chictr2000030266）では、2018年10月1日から2019年12月31日までに中国の30の医療センターでALK再配置検査を受けた進行性NSCLCの患者を遡及的に分析しました。研究が開始される前に、解釈トレーニングが実施されました。免疫組織化学（IHC）-Ventana-D5F3を使用して、参加センターで品質管理を実施しました。正のALK遺伝子の再配置率と一貫性速度が計算されました。ALK遺伝子再配置の関連する臨床病理学的特性も調査されました。 結果：ALK遺伝子再配置率は、進行性NSCLCの23,689人の患者で6.7％、進行した肺腺癌の17,436人の患者で8.2％でした。IHC-Ventana-D5F3の品質管理分析により、98.2％（879/895）の院内一貫性率と99.2％（646/651）の院内整合性率が明らかになりました。IHC-Ventana-D5F3は、53.6％、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）25.4％、次世代シーケンス（NGS）18.3％、蛍光インジットハイブリダイゼーション（FISH）で15.9％で使用されました。腺癌サブグループ。複数の方法でテストされた標本の場合、IHC-Ventana-D5F3で確認された一貫性率は、魚の98.0％（822/839）、NGSで98.7％（1,222/1,238）、RT-PCRの91.3％（146/160）でした。。全体的なALK遺伝子再編成率は、女性の方が高く、35歳以下の患者、喫煙者は喫煙者のない腫瘍細胞性、50を超える腫瘍細胞性、および総NSCLC集団および腺癌サブグループでのテストに使用される転移標本（すべてP <0.05）でした。 結論：この研究では、高度なNSCLCにおけるALKテストの実際の変動と課題を強調し、ALK陽性患者における高い一貫性と異なる臨床病理学的特徴を備えたIHC-Ventana-D5F3の主な使用を示しています。これらの調査結果は、最適なテスト慣行に関するコンセンサスの必要性を強調し、NSCLCの診断精度と治療上の意思決定を強化するための洗練されたALKテスト戦略の開発をサポートしています。

BACKGROUND: Anaplastic lymphoma kinase (ALK) test in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) can help physicians provide target therapies for patients harboring ALK gene rearrangement. This study aimed to investigate the real-world test patterns and positive rates of ALK gene rearrangements in advanced NSCLC. METHODS: In this real-world study (ChiCTR2000030266), patients with advanced NSCLC who underwent an ALK rearrangement test in 30 medical centers in China between October 1, 2018 and December 31, 2019 were retrospectively analyzed. Interpretation training was conducted before the study was initiated. Quality controls were performed at participating centers using immunohistochemistry (IHC)-VENTANA-D5F3. The positive ALK gene rearrangement rate and consistency rate were calculated. The associated clinicopathological characteristics of ALK gene rearrangement were investigated as well. RESULTS: The overall ALK gene rearrangement rate was 6.7% in 23,689 patients with advanced NSCLC and 8.2% in 17,436 patients with advanced lung adenocarcinoma. The quality control analysis of IHC-VENTANA-D5F3 revealed an intra-hospital consistency rate of 98.2% (879/895) and an inter-hospital consistency rate of 99.2% (646/651). IHC-VENTANA-D5F3 was used in 53.6%, real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) in 25.4%, next-generation sequencing (NGS) in 18.3%, and fluorescence in-situ hybridization (FISH) in 15.9% in the adenocarcinoma subgroup. For specimens tested with multiple methods, the consistency rates confirmed by IHC-VENTANA-D5F3 were 98.0% (822/839) for FISH, 98.7% (1,222/1,238) for NGS, and 91.3% (146/160) for RT-PCR. The overall ALK gene rearrangement rates were higher in females, patients of ≤ 35 years old, never smokers, tumor cellularity of > 50, and metastatic specimens used for testing in the total NSCLC population and adenocarcinoma subgroup (all P < 0.05). CONCLUSIONS: This study highlights the real-world variability and challenges of ALK test in advanced NSCLC, demonstrating a predominant use of IHC-VENTANA-D5F3 with high consistency and distinct clinicopathological features in ALK-positive patients. These findings underscore the need for a consensus on optimal test practices and support the development of refined ALK test strategies to enhance diagnostic accuracy and therapeutic decision-making in NSCLC.