リジンL-ラクチル化は、解糖によって誘導される支配的な乳酸異性体です

リジンL-ラクチル化（KL-LA）は、L乳酸によって駆動される新規タンパク質翻訳後修飾（PTM）です。このPTMには、KL-LA、N-ε-（カルボキシエチル） - リジン（KCE）とD-ラクチル - リジン（KD-LA）の3つの異性体があります。ここでは、これらの異性体を区別するための2つの方法を紹介します：効率的な分離のための化学誘導体化と高性能液体クロマトグラフィー分析、および高選択性同定のための異性体特異的抗体。KL-LAはヒストン上の主要な乳酸異性体であり、グリオキサラーゼ系が不完全であるときに観察されるKD-LAまたはKCEではなく解糖によって動的に調節されることを実証しました。この研究では、L-ラクチル化の前駆体であるラクチル - コエンザイムAがKL-LAレベルと正の相関があることも明らかにしています。この作業は、他のPTM異性体を区別するための方法論を提供するだけでなく、KL-LAを解糖およびウォーバーグ効果の主要なレスポンダーとして強調しています。

Lysine L-lactylation (Kl-la) is a novel protein posttranslational modification (PTM) driven by L-lactate. This PTM has three isomers: Kl-la, N-ε-(carboxyethyl)-lysine (Kce) and D-lactyl-lysine (Kd-la), which are often confused in the context of the Warburg effect and nuclear presence. Here we introduce two methods to differentiate these isomers: a chemical derivatization and high-performance liquid chromatography analysis for efficient separation, and isomer-specific antibodies for high-selectivity identification. We demonstrated that Kl-la is the primary lactylation isomer on histones and dynamically regulated by glycolysis, not Kd-la or Kce, which are observed when the glyoxalase system was incomplete. The study also reveals that lactyl-coenzyme A, a precursor in L-lactylation, correlates positively with Kl-la levels. This work not only provides a methodology for distinguishing other PTM isomers, but also highlights Kl-la as the primary responder to glycolysis and the Warburg effect.