SIMCYPシミュレーターの生理学的ベースの薬物動態モデリングのための個体群ファイルの開発ガイド

SIMCYPシミュレーターは、生理学的にベースの薬物動態（PBPK）モデリングを実施するために、製薬業界で広く使用されているソフトウェアプラットフォームです。このアプローチには、薬物および医薬品に関するin vitroデータと生物学および生理学的パラメーターの知識を定期的に生成するという利点があり、関心のある集団の吸収、分布、代謝、および排泄の先験的な薬物動態変化を予測します。そのような情報を薬物の薬力学的知識と組み合わせることで、臨床研究が実現可能な場合、潜在的な投与量調整を計画することができます。一部の患者グループ（例えば、肝疾患または腎疾患を伴う）での専用の臨床研究の実施は、薬物開発のための調節経路の一部ですが、薬物動態に影響を与える可能性のある共変量のすべての順列の臨床研究は実行することは不可能です。後者のギャップを埋める上でのPBPKの役割は、より高く評価されています。このチュートリアルでは、薬物動態の変化の可能性を堅牢に予測する仮想母集団の作成に必要なさまざまな入力パラメーターについて説明します。また、そのような使用のコンテキストのモデルを修飾するために必要な考慮事項を強調しています。肥満または病的に肥満の患者とクローン病の個人に対する人口ファイルの段階的な開発と適用を示す2つのケーススタディは、私たちのチュートリアルのバックボーンとして提供され、実践的で現実世界の例を示しています。

The Simcyp Simulator is a software platform widely used in the pharmaceutical industry to conduct stochastic physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling. This approach has the advantage of combining routinely generated in vitro data on drugs and drug products with knowledge of biology and physiology parameters to predict a priori potential pharmacokinetic changes in absorption, distribution, metabolism, and excretion for populations of interest. Combining such information with pharmacodynamic knowledge of drugs enables planning for potential dosage adjustment when clinical studies are feasible. Although the conduct of dedicated clinical studies in some patient groups (e.g., with hepatic or renal diseases) is part of the regulatory path for drug development, clinical studies for all permutations of covariates potentially affecting pharmacokinetics are impossible to perform. The role of PBPK in filling the latter gap is becoming more appreciated. This tutorial describes the different input parameters required for the creation of a virtual population giving robust predictions of likely changes in pharmacokinetics. It also highlights the considerations needed to qualify the models for such contexts of use. Two case studies showing the step-by-step development and application of population files for obese or morbidly obese patients and individuals with Crohn's disease are provided as the backbone of our tutorial to give some hands-on and real-world examples.