キスペプチンは、性的二形的な方法でゴナダルステロイドとは無関係にマウスの食物摂取と運動活性を中心に調節します

キスペプチンは生殖軸の重要な調節因子であり、ゴナドトロピン放出ホルモンニューロンを強力に活性化する能力を備えており、肥沃度の代謝調節の中心的導管としても機能します。最近の証拠は、キスペプチン自体が体重、食物摂取、エネルギー消費など、いくつかの代謝パラメーターも調節する可能性があることを示唆していますが、実際の役割と行動のサイトは不明のままです。ここでは、両性のマウスで11日間、キスペプチン-10（それぞれKP-10; 1 nmolおよび3 nmol）の中央および末梢投与の代謝効果に対処する一連の研究を提示します。Gonadalホルモン分泌を調節する能力から間接的に由来するKP-10の直接的な代謝作用を評価するために、キスペプチン効果は、それぞれ成人の雄および雌マウスでテストされ、それぞれテストステロンまたは17β-エストラジオールの固定された生理学的投与量を補充しました。KP-10の中央投与は、特に暗い相（〜50％）の雄マウスの食物摂取量を減少させました（〜50％）。これには、総および夜間エネルギー消費量（〜16％）と運動活動の減少（〜70％）が伴いました。対照的に、雌マウスでは反対のパターンが検出され、食物摂取やエネルギー消費に変化がないにもかかわらず、合計および夜間運動活動が増加しました（> 65％）。これらの変化は、KP-10治療の終わりに両性のマウスで違いが検出されなかったため、体重とは無関係でした。KP-10の末梢投与は、雄マウスの運動活性の低下と雌マウスの24時間の食物摂取の微妙な増加を除いて、分析された代謝パラメーターのいずれも変化させられず、キスペプチンの主要な中心的役割を示しています。エネルギー代謝。最後に、グルコース耐性とインスリン感受性は、KP-10による中央または末梢治療によって有意に影響を受けませんでした。結論として、我々のデータは、性ステロイド非依存性が性的に二形性である中央レベルでの優先的な作用により、食物摂取、エネルギー消費、運動活動などの主要な代謝パラメーターの制御におけるキスペプチンの潜在的な役割を明らかにしています。

Kisspeptins are essential regulators of the reproductive axis, with capacity to potently activate gonadotropin-releasing hormone neurons, acting also as central conduits for the metabolic regulation of fertility. Recent evidence suggests that kisspeptins per se may also modulate several metabolic parameters, including body weight, food intake or energy expenditure, but their actual roles and site(s) of action remain unclear. We present herein a series of studies addressing the metabolic effects of central and peripheral administration of kisspeptin-10 (Kp-10; 1 nmol and 3 nmol daily, respectively) for 11 days in mice of both sexes. To assess direct metabolic actions of Kp-10 versus those derived indirectly from its capacity to modulate gonadal hormone secretion, kisspeptin effects were tested in adult male and female mice gonadectomized and supplemented with fixed, physiological doses of testosterone or 17β-estradiol, respectively. Central administration of Kp-10 decreased food intake in male mice, especially during the dark phase (~50%), which was accompanied by a reduction in total and nocturnal energy expenditure (~16%) and locomotor activity (~70%). In contrast, opposite patterns were detected in female mice, with an increase in total and nocturnal locomotor activity (>65%), despite no changes in food intake or energy expenditure. These changes were independent of body weight, as no differences were detected in mice of both sexes at the end of Kp-10 treatments. Peripheral administration of Kp-10 failed to alter any of the metabolic parameters analyzed, except for a decrease in locomotor activity in male mice and a subtle increase in 24 h food intake in female mice, denoting a predominant central role of kisspeptins in the control of energy metabolism. Finally, glucose tolerance and insulin sensitivity were not significantly affected by central or peripheral treatment with Kp-10. In conclusion, our data reveal a potential role of kisspeptins in the control of key metabolic parameters, including food intake, energy expenditure and locomotor activity, with a preferential action at central level, which is sex steroid-independent but sexually dimorphic.