ネコ白血病ウイルスに徐々に感染した猫の抗ウイルス療法：オーストラリアからの18の連続した症例からの教訓

背景：60年前に記述されているにもかかわらず、ネコ白血病ウイルス（FELV）感染のために提案された治療法が効果的であることは疑わしい。 方法：進行性FELV感染症の18個のペットの猫がオーストラリアで募集されました。1匹以上の抗ウイルス薬が16匹の猫で試用されましたが、2匹のfelv感染猫は手数料ではなく、未処理のコントロールとして機能しました。6匹の猫にRetromad1™のみ（1日2回0.5 mg/kg）に投与されました。これは、抗レトロウイルス活性が提案された市販の組換えキメラタンパク質です。3匹の猫に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）感染に対する非常に効果的な抗レトロウイルス療法の成分として使用される薬物であるインテグラゼ阻害剤ラルテグラビルのみ（1日2回口頭で10〜15 mg/kg）を投与しました。3匹の猫をretromad1™とラルテグラビルを同時に投与し、4匹の猫をラルテグラビルと逆転写酵素阻害剤ジドブジン（AZT、5 mg/kg）を同時に投与しました。FELV RNAおよびP27抗原負荷は、治療中に2つのタイムポイント（T1-2ヶ月およびT3-5ヶ月）で測定し、ベースライン（前処理）レベルと比較して、線形モデリングを使用した治療に対する反応を評価しました。FELV治療の開始から死亡までの猫の生存時間の中央値（MST）も決定され、治療間で比較されました。 結果：抗ウイルス療法を受けた16のFELV陽性猫のMSTは634日でしたが、2匹の未治療対照猫のFELV診断から死までのMSTは780日でした。Retromad1™で治療された猫では、FELVウイルス量はT0からT1-2ヶ月に減少しました（ウイルス量の中央値は1339×106から705×106コピー/mLプラズマ、P = 0.012）が、MSTは投与されていないCATと比較して減少しました。Retromad1™（426日対1006日; p = 0.049）。RaltegravirおよびAZTで治療された猫は、時間の経過とともにFELVウイルス量に有意な変化はありませんでしたが、ラルテグラビルで治療された猫ではP27抗原負荷がT0からT3-5ヶ月に減少しました（P27抗原レベルの中央値は50.2％から42.7％に減少しました; P =0.005）。他のすべての結果は、提供された治療によって大きな影響を受けませんでした。重要なことに、統計的に有意で実質的な関連性は、FELV診断時と生存時間（P = 0.046、R2 = 18.6）とT0でのFELVウイルス量（P = 0.004、R2 = 44.4）の間に発見されました。前処理前のFELV RNAのレベルが高い若い猫、および猫は生存時間を短縮しました。retromad1™で治療された猫は通常若かった（2.0歳の年齢の中央値と8.0歳）、MSTの観察された減少を説明する可能性が高い。T0でのFELVウイルス量とp27抗原負荷との間に有意な関連が見つかりました（P = 0.015、R2 = 32.9）。 結論：この小さな症例シリーズの結果は、FELVに徐々に感染した猫の治療のために、Retromad1™、Raltegravir、またはAZTの単独または組み合わせの使用に対する説得力のあるサポートを提供しません。観察された変化は生物学的に取るに足らないものでした。診断時の年齢とFELVウイルス量は有用な予後マーカーであり、P27抗原濃度を使用してウイルス量を予測できます。進行性感染症を伴うFELV陽性猫の抗レトロウイルス療法を調べるための大規模なフィールド試験を実施する必要があります。できれば、ヒト抗レトロウイルス療法の標準と同様に、少なくとも2つのクラスの3つ以上の薬物を使用することができます。将来の研究は、オーストラリアよりもFELV感染症の有病率が高い国では容易になるでしょう。

BACKGROUND: It is doubtful that any of the treatments proposed for feline leukaemia virus (FeLV) infection are effective, despite the entity being described 60 years ago. METHODS: Eighteen pet cats with progressive FeLV infections were recruited in Australia. One or more antiviral drugs were trialled in 16 cats, while two FeLV-infected cats were not handleable and served as untreated controls. Six cats were administered RetroMAD1™ only (0.5 mg/kg orally twice daily), a commercially available recombinant chimeric protein with proposed antiretroviral activity. Three cats were administered the integrase inhibitor raltegravir only (10-15 mg/kg orally twice daily), a drug used as a component of highly effective antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus (HIV-1) infection. Three cats were administered RetroMAD1™ and raltegravir concurrently, and four cats were administered raltegravir and the reverse transcriptase inhibitor zidovudine (AZT, 5 mg/kg orally twice daily) concurrently. FeLV RNA and p27 antigen loads were measured at two timepoints (T1-2 months and T3-5 months) during therapy and compared to baseline (pretreatment) levels, to assess the response to therapy using linear modelling. The median survival time (MST) of the cats from commencement of FeLV treatment to death was also determined and compared between treatments. RESULTS: The MST for the 16 FeLV-positive cats which received antiviral therapy was 634 days, while the MST from FeLV diagnosis to death for the two untreated control cats was 780 days. In cats treated with RetroMAD1™, FeLV viral load decreased from T0 to T1-2 months (median viral load reduced from 1339 × 106 to 705 × 106 copies/mL plasma; P = 0.012), but MST was reduced compared to cats not given RetroMAD1™ (426 days vs 1006 days; P = 0.049). Cats treated with raltegravir and AZT had no significant changes in FeLV viral load over time, but p27 antigen load was decreased from T0 to T3-5 months in cats treated with raltegravir (median p27 antigen level reduced from 50.2% to 42.7%; P = 0.005). All other results were not significantly affected by the treatment provided. Importantly, statistically significant and substantial associations were found between age at FeLV diagnosis and survival time (P = 0.046, R2 = 18.6) and between FeLV viral load at T0 and survival time (P = 0.004, R2 = 44.4). Younger cats, and cats with higher levels of pretreatment FeLV RNA, had reduced survival times. Cats treated with RetroMAD1™ were typically younger (median age 2.0 vs 8.0 years), likely explaining the observed reduction in MST. A significant association was found between FeLV viral load and p27 antigen load at T0 (P = 0.015, R2 = 32.9). CONCLUSIONS: Results from this small case series do not provide convincing support for the use of RetroMAD1™, raltegravir or AZT, alone or in combination, for the treatment of cats progressively infected with FeLV. The changes observed were biologically insignificant. Age and FeLV viral load at diagnosis are useful prognostic markers, and p27 antigen concentration can be used to predict viral load. Larger field trials should be performed examining antiretroviral therapy in FeLV-positive cats with progressive infections, preferably using three or more drugs from at least two classes, as is standard with human antiretroviral therapy. Future studies would be easier in countries with a higher prevalence of FeLV infections than Australia.