同種免疫妊娠の個人における胎児赤血球抗原遺伝子型の測定のための細胞なしDNA分析

目的：次世代シーケンスベースの定量的細胞FREE DNA分析の精度を評価するために、妊娠10週間という早い時期に全米で臨床検査を受けている妊娠妊娠を受けた妊娠妊娠を患っている個人における胎児抗原遺伝子型分析の精度を評価します。妊娠中の妊娠中の胎児および新生児の溶血性疾患のリスクがあり、指導管理。 方法：この前向きコホート研究には、120の臨床部位で妊娠10/7〜37週間の妊娠10/7週間の間に臨床胎児抗原細胞のないDNA分析を受けている同種免疫妊娠の患者が含まれていました。同種免疫妊娠を伴う妊娠中の人と妊娠に起因する新生児の両方が含まれていました。実験室は、臨床ケアの一部として前向きに細胞のないDNAの結果を発行しました。分娩後、寿命の0〜270日間の間に収集された新生児の頬の綿棒は、抗原遺伝子型のために外部の独立した研究所に送られました。外部の実験室は、胎児の細胞のないDNAの結果に盲目にされ、結果を比較しました。妊娠中の人が免疫化された抗原と、妊娠中の人が遺伝子型陰性であるすべての抗原の胎児抗原細胞のないDNA分析の一致が報告されました。 結果：臨床的に注文した細胞のないDNA胎児抗原検査を受けた合計156人の妊娠中の人々は、出産後のジェノタイピングのために新生児の頬babを提供しました。全体として、参加者の15.4％がヒスパニック、9.0％は非ヒスパニック系黒人、65.4％は非ヒスパニック系白人、4.5％はアジア人、1.3％は1人以上の人種または民族、4.5％は不明でした。検査時の妊娠年齢の中央値は16.4週間で、胎児割合の中央値は11.1％でした。細胞を含まないDNA分析結果と新生児遺伝子型の一致は、次の抗原の465抗原要求に対して決定されました：K1（n = 143）、E（124）、C（60）、FYA（50）、C（47）、および、および、および、、および、およびc（47）、およびD（RHD）（41）。これらの465の呼び出しには、胎児が抗原陽性である145、胎児が抗原陰性である320が含まれていました。出生前胎児抗原細胞のないDNA分析結果と465コールの新生児遺伝子型の間の完全な一致を観察し、100％の感度、特異性、および精度をもたらしました。 結論：多様な多施設コホートでは、細胞のないDNA分析は非常に敏感であり、妊娠中の妊娠を有する個人の妊娠10週間という早い時期に胎児抗原遺伝子型を決定するために特異的でした。以前に公開された証拠と一緒に考えると、この研究は、米国で免疫緩和された妊娠を伴う個人を管理するための細胞のないDNA検査の実施をサポートしています。

OBJECTIVE: To evaluate the accuracy of next-generation sequencing-based quantitative cell-free DNA analysis for fetal antigen genotyping in individuals with alloimmunized pregnancies undergoing clinical testing in practices across the United States as early as 10 weeks of gestation, with the objective of identifying individuals with pregnancies at risk for hemolytic disease of the fetus and newborn and guiding management. METHODS: This prospective cohort study included patients with alloimmunized pregnancies undergoing clinical fetal antigen cell-free DNA analysis between 10 0/7 and 37 0/7 weeks of gestation at 120 clinical sites. Both the pregnant person with the alloimmunized pregnancy and the neonates resulting from the pregnancies were included. The laboratory issued the cell-free DNA results prospectively as a part of clinical care. After delivery, neonatal buccal swabs collected between 0 and 270 days of life were sent to an outside independent laboratory for antigen genotyping. The outside laboratory was blinded to the fetal cell-free DNA results, and the results were compared. Concordance was reported for the fetal antigen cell-free DNA analysis for antigens to which the pregnant person was alloimmunized and for all antigens for which the pregnant person was genotype negative. RESULTS: A total of 156 pregnant people who received clinically ordered cell-free DNA fetal antigen testing provided neonatal buccal swabs for genotyping after delivery. Overall, 15.4% of participants were Hispanic, 9.0% were non-Hispanic Black, 65.4% were non-Hispanic White, 4.5% were Asian, 1.3% were more than one race or ethnicity, and 4.5% were unknown. The median gestational age at the time of testing was 16.4 weeks with a median fetal fraction of 11.1%. Concordance between cell-free DNA analysis results and neonatal genotype was determined for 465 antigen calls for the following antigens: K1 (n=143), E (124), C (60), Fya (50), c (47), and D(RhD) (41). These 465 calls included 145 in which the fetus was antigen positive and 320 in which the fetus was antigen negative. We observed complete concordance between prenatal fetal antigen cell-free DNA analysis results and neonatal genotypes for the 465 calls, resulting in 100% sensitivity, specificity, and accuracy. CONCLUSION: In a diverse multicenter cohort, cell-free DNA analysis was highly sensitive and specific for determining fetal antigen genotype as early as 10 weeks of gestation in individuals with alloimmunized pregnancies. Taken together with previously published evidence, this study supports the implementation of cell-free DNA testing to manage individuals with alloimmunized pregnancies in the United States.