ペグ化β-シクロデキストリン - クルクミン官能化ナノコンプレックスを使用したマルチカーゲット抗がんベンジミダゾール誘導体のpH依存性送達

この研究では、ナノベースのアプローチを通じて強力な抗がん潜在的なベンジミダゾール誘導体のバイオアベイラビリティを強化することを目指しました。ベンジミダゾールを搭載したポリエチレングリコール-β-シクロデキストリン機能化クルクミンナノコンプレックス（BMPE-CUR）を調製し、異なるpH条件下での物理化学的特性と薬物放出プロファイルに特徴付けました。さらに、HEPG2、PC3、および通常のWI-38細胞株と比較して化学耐性MCF-7-ADR細胞株に対する抗酸化電位や促進促進特性を含むナノコンプレックスの生物学的活性は、in vitroで評価および比較されました。遊離ベンジミダゾール化合物のそれらと。FTIR、XRD、およびNMRスペクトル研究に加えて、平均粒子サイズ467.7 nmと高安定性を持つ高分子ナノコンプレックスは、負のゼータ電位（-28.24 mV）で示されるように、成功裏に開発されました。ナノコンプレックスはまた、腫瘍の余分な/細胞内pHを複製する条件下で、長期にわたるpH感受性持続薬放出を示しました。配合されたナノコンプレックスはまた、既知のラジカルクエンチャーであるクルクミンを含めることにより、強力なラジカル除去能力を示しました。さらに、遊離化合物と比較して、BMPE-CUR誘導DNA断片化駆動型細胞周期停止は、G1/S、G1、およびS相のHEPG2、PC3、およびMCF-7-ADR細胞における停止しました。それぞれ、驚くべき選択性を備えています。結論として、新しく処方されたBMPE-CUR NanoComplexは、魅力的なマルチカルゲット抗がん候補です。

In this study, we aimed to enhance the bioavailability of a benzimidazole derivative with potent anticancer potential through a nano-based approach. Benzimidazole-loaded polyethylene glycol-β-cyclodextrin-functionalized curcumin nanocomplex (BMPE-Cur) was prepared and characterized for its physicochemical properties and drug release profiles under different pH conditions. In addition, the biological activities of the nanocomplex including antioxidant potentials and pro-apoptogenic properties, against HepG2, PC3, and the chemo-resistant MCF-7-ADR cell lines relative to the normal Wi-38 cell line were in vitro assessed and compared with those of the free benzimidazole compound. In addition to FTIR, XRD, and NMR spectral studies, a polymeric nanocomplex with an average particle size of 467.7 nm and high stability was successfully developed, as indicated by the negative zeta potential (-28.24 mV). The nanocomplex also showed prolonged pH-sensitive sustained drug release under conditions that replicated the tumor's extra/intracellular pH. The formulated nanocomplex also demonstrated potent radical scavenging capacity owing to the inclusion of curcumin, a known radical quencher. In addition, compared with the free compound, BMPE-Cur induced DNA fragmentation-driven cell cycle arrest in HepG2, PC3, and MCF-7-ADR cells at the G1/S, G1 & S phases; respectively, with remarkable selectivity. In conclusion, the newly formulated BMPE-Cur nanocomplex represents an attractive multitarget anticancer candidate.