HLA-DQA1*05は、クローン病患者の抗薬物抗体発生のリスクの増加とインフリキシマブに対する反応の減少と相関しています

背景：インフリキシマブなどのクローン病（CD）における抗TNF療法の有効性は、しばしば抗薬物抗体（ADA）の発生によって損なわれます。遺伝的変異HLA-DQA1*05は、ADA形成に影響を与える生物学の免疫原性に関連しています。この研究では、中国のHAN集団におけるインフリキシマブで治療されたCD患者のHLA-DQA1*05とADA形成との相関関係を調査し、臨床結果を評価します。 方法：このレトロスペクティブコホート研究では、345人のインフリキシマブ暴露CD患者がHLADQ A1*05A> G（RS2097432）に対して遺伝子型にされました。ADAの開発、インフリキシマブ反応の喪失、有害事象、およびバリアントおよび野生型対立遺伝子の個人の治療中止のリスクを評価しました。 結果：HLA-DQA1*05野生型キャリアと比較して、HLA-DQA1*05 GバリアントキャリアでADAS形成患者の割合が高いことが観察されました（58.5％対42.9％、P = 0.004）。HLA-DQA1*05キャリッジはADAS開発のリスクを大幅に増加させました（調整済みハザード比= 1.65、95％CI 1.18-2.30、p = 0.003）、インフリキシマブ応答損失の可能性が高い（調整済みHR = 2.55、95％CI 1.78-3.68、p <0.0001）および治療中止（調整されたHR = 2.21、95％CI 1.59-3.06、p <0.0001）。興味深いことに、免疫調節剤との組み合わせ療法は、HLA-DQA1*05バリアントキャリアの反応損失のリスクを増加させました。 結論：HLA-DQA1*05は、ADASの形成を大幅に予測し、インフリキシマブ処理CD患者の治療結果に影響を与えます。したがって、この遺伝因子の治療前スクリーニングは、これらの患者の抗TNF療法戦略のパーソナライズに役立つ可能性があります。

BACKGROUND: The efficacy of anti-TNF therapy in Crohn's disease (CD), such as infliximab, is often compromised by the development of anti-drug antibodies (ADAs). The genetic variation HLA-DQA1*05 has been linked to the immunogenicity of biologics, influencing ADA formation. This study investigates the correlation between HLA-DQA1*05 and ADA formation in CD patients treated with infliximab in a Chinese Han population and assesses clinical outcomes. METHODS: In this retrospective cohort study, 345 infliximab-exposed CD patients were genotyped for HLADQ A1*05A > G (rs2097432). We evaluated the risk of ADA development, loss of infliximab response, adverse events, and treatment discontinuation among variant and wild-type allele individuals. RESULTS: A higher percentage of patients with ADAs formation was observed in HLA-DQA1*05 G variant carriers compared with HLA-DQA1*05 wild-type carriers (58.5% vs 42.9%, P = 0.004). HLA-DQA1*05 carriage significantly increased the risk of ADAs development (adjusted hazard ratio = 1.65, 95% CI 1.18-2.30, P = 0.003) and was associated with a greater likelihood of infliximab response loss (adjusted HR = 2.55, 95% CI 1.78-3.68, P < 0.0001) and treatment discontinuation (adjusted HR = 2.21, 95% CI 1.59-3.06, P < 0.0001). Interestingly, combined therapy with immunomodulators increased the risk of response loss in HLA-DQA1*05 variant carriers. CONCLUSIONS: HLA-DQA1*05 significantly predicts ADAs formation and impacts treatment outcomes in infliximab-treated CD patients. Pre-treatment screening for this genetic factor could therefore be instrumental in personalizing anti-TNF therapy strategies for these patients.