腸内微生物叢と副腎疾患との関連：2サンプルメンデル無作為化研究

背景：いくつかの観察研究と臨床実験は、腸内微生物叢と代謝疾患の間の密接な関連を示唆しています。しかし、副腎皮質不全、クッシング症候群、およびハイペルアルドステロン症を含む副腎疾患に対する腸内微生物叢の因果効果は不明のままです。 方法：この研究では、Mibiogen Consortiumが実施した大規模なゲノムワイド関連研究からの腸内微生物叢の要約統計データを使用して、2サンプルメンデルランダム化分析を実施しました。3つの副腎疾患の要約統計データは、Finngen研究から得られました。この研究では、腸内微生物叢とこれら3つの副腎疾患との因果関係を評価するために、逆分散重み、MR-Egger、およびMR-Presso法を採用しました。さらに、前方メンデルのランダム化分析において、これら3つの副腎疾患と因果関係があることがわかった細菌について、逆メンデルのランダム化分析が実施されました。CochranのQ統計を使用して、機器変数の不均一性をテストしました。 結果：IVWテストの結果は、クラスのデルタプロテオバクテリア、脱硫酸塩科、およびデスルホヴィブリショウネール順が副腎皮質不足に対する保護効果を示すことを示しています。逆に、ポルフィロモナダセ科、ラクノクロストリジウム属、および順序MollicutesRF9は、副腎皮質不足のリスクの増加に関連しています。さらに、アシドミノコッカス科はクッシング症候群に対する一定レベルの保護を付与します。対照的に、クラスのメタノバクテリア、乳酸菌科、家族のメタノバクテリア科、属。ラクトバチルスとオーダーメタノバクテリアは、ハイペルアルドステロン症から保護しています。逆に、Parasutterella属、Peptococcus属、およびVeillonella属は、ハイペルアルドステロン症の危険因子として特定されています。 結論：この2サンプルのメンデルのランダム化分析により、デルタプロテオバクテリアやデスルホビブリオン科などの微生物分類群と副腎皮質の不足、クッシング症候群、およびヒプロアルドステロン症の間の因果関係が明らかになりました。これらの発見は、腸内微生物叢によって媒介される副腎疾患の発達を理解するための新しい手段を提供します。

BACKGROUND: Some observational studies and clinical experiments suggest a close association between gut microbiota and metabolic diseases. However, the causal effects of gut microbiota on adrenal diseases, including Adrenocortical insufficiency, Cushing syndrome, and Hyperaldosteronism, remain unclear. METHODS: This study conducted a two-sample Mendelian randomization analysis using summary statistics data of gut microbiota from a large-scale genome-wide association study conducted by the MiBioGen Consortium. Summary statistics data for the three adrenal diseases were obtained from the FinnGen study. The study employed Inverse variance weighting, MR-Egger, and MR-PRESSO methods to assess the causal relationship between gut microbiota and these three adrenal diseases. Additionally, a reverse Mendelian randomization analysis was performed for bacteria found to have a causal relationship with these three adrenal diseases in the forward Mendelian randomization analysis. Cochran's Q statistic was used to test for heterogeneity of instrumental variables. RESULTS: The IVW test results demonstrate that class Deltaproteobacteria, Family Desulfovibrionaceae, and Order Desulfovibrionales exhibit protective effects against adrenocortical insufficiency. Conversely, Family Porphyromonadaceae, Genus Lachnoclostridium, and Order MollicutesRF9 are associated with an increased risk of adrenocortical insufficiency. Additionally, Family Acidaminococcaceae confers a certain level of protection against Cushing syndrome. In contrast, Class Methanobacteria, Family Lactobacillaceae, Family Methanobacteriaceae, Genus. Lactobacillus and Order Methanobacteriales are protective against Hyperaldosteronism. Conversely, Genus Parasutterella, Genus Peptococcus, and Genus Veillonella are identified as risk factors for Hyperaldosteronism. CONCLUSIONS: This two-sample Mendelian randomization analysis revealed a causal relationship between microbial taxa such as Deltaproteobacteria and Desulfovibrionaceae and Adrenocortical insufficiency, Cushing syndrome, and Hyperaldosteronism. These findings offer new avenues for comprehending the development of adrenal diseases mediated by gut microbiota.