PGC1-α/SIRT3シグナル伝達経路は、線維芽細胞老化を阻害することにより、ヒルディンの抗肺線維症効果を媒介します

特発性肺線維症（IPF）は、効果的な薬理学的治療が不足している慢性、進行性の線維性肺疾患です。ヒルから抽出された天然ペプチドであるHirudinは、広範な薬理学的目的で使用されています。この研究では、IPFに対するヒルディンの治療効果とその関連する作用メカニズムを調査しました。肺線維症のマウスモデルを構築し、in vivoでヒルディンで処理することにより、ヒルディンが抗線維性、抗酸化、および抗線維芽細胞の老化効果を発揮したことがわかりました。さらに、原発性マウス肺線維芽細胞におけるストレス誘発早期老化のin vitroモデルを使用し、ヒルディンでの治療を使用して、線維芽細胞老化の阻害とPGC1-αおよびSIRT3発現のアップレギュレーションを観察しました。しかし、PGC1-αまたはSIRT3の特定のサイレンシングは、ヒルディンの抗線維芽細胞老化効果を抑制しました。したがって、PGC1-alpha/SIRT3経路は、ヒルディンの抗線維芽細胞老化効果を媒介し、肺に発揮される抗線維症と抗酸化ストレス効果の根底にある分子メカニズムとして潜在的に機能する可能性があります。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive fibrotic lung disease for which there is a lack of effective pharmacological treatments. Hirudin, a natural peptide extracted from leeches, has been used for broad pharmacological purposes. In this study, we investigated the therapeutic effects of hirudin on IPF and its related mechanism of action. By constructing a mouse model of pulmonary fibrosis and treating it with hirudin in vivo, we found that hirudin exerted anti-fibrotic, anti-oxidative, and anti-fibroblast senescence effects. Moreover, using an in vitro model of stress-induced premature senescence in primary mouse lung fibroblasts and treating with hirudin, we observed inhibition of fibroblast senescence and upregulation of PGC1-alpha and Sirt3 expression. However, specific silencing of PGC1-alpha or Sirt3 suppressed the anti-fibroblast senescence effect of hirudin. Thus, the PGC1-alpha/Sirt3 pathway mediates the anti-fibroblast senescence effect of hirudin, potentially serving as a molecular mechanism underlying its anti-fibrosis and anti-oxidative stress effects exerted on the lungs.