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オスタリン（エノバサーム）は、非常に治療可能性の高い選択的アンドロゲン受容体モジュレーターです。ただし、アスリートは、筋肉の成長を促進し、同化ステロイドの典型的な悪影響なしにパフォーマンスを向上させるためにも使用されています。オスタリンの人気は近年増加し、現在、世界のアンチドーピング機関（WADA）禁止リストから最も乱用されている「他のアナボリックエージェント」（「アナボリックエージェント」クラスS1のサブクラスS1.2。）です。肝臓毒性のいくつかの症例が最近、通常のユーザーで報告されました。生物学的マトリックスのオスタリンまたは摂取量の検出は、ドーピングでのオスタリンの使用を記録するために不可欠です。したがって、消費の最適なマーカーを特定するために、オスタリン代謝を調査しようとしました。この物質をヒト肝細胞とインキュベートし、6つのオスタリン陽性症例からの尿サンプルをスクリーニングしました。分析は、液体クロマトグラフィー高解像度タンデム質量分析（LC-HRMS/MS）およびソフトウェア支援データマイニングを介して行われ、シリコ代謝産物の予測が行われました。10個の代謝物が、ヒドロキシル化、エーテル切断、dealkylation、O-Glucuronidation、および/または硫酸化で同定されました。シアノフェノール硫酸の産生は、オスタリン肝毒性のメカニズムに関与する可能性があります。オスタリン - グルクロニド（C25H22O9N3F3、M/Z 118、185、および269の診断フラグメント）およびヒドロキシベンゾニトリル - アストラリン - グルクロニド（C25H222O10N3F3、M/Z 134、185、および269のurzingの診断断片）を提案することをお勧めします。ヒドロキシベンゾニトリル - アストラリン（C19H14O4N3F3、M/Z 134、185、および269の診断断片）の加水分解尿中のマーカーとして、ドーピングのオスタリン摂取を記録します。
オスタリン（エノバサーム）は、非常に治療可能性の高い選択的アンドロゲン受容体モジュレーターです。ただし、アスリートは、筋肉の成長を促進し、同化ステロイドの典型的な悪影響なしにパフォーマンスを向上させるためにも使用されています。オスタリンの人気は近年増加し、現在、世界のアンチドーピング機関（WADA）禁止リストから最も乱用されている「他のアナボリックエージェント」（「アナボリックエージェント」クラスS1のサブクラスS1.2。）です。肝臓毒性のいくつかの症例が最近、通常のユーザーで報告されました。生物学的マトリックスのオスタリンまたは摂取量の検出は、ドーピングでのオスタリンの使用を記録するために不可欠です。したがって、消費の最適なマーカーを特定するために、オスタリン代謝を調査しようとしました。この物質をヒト肝細胞とインキュベートし、6つのオスタリン陽性症例からの尿サンプルをスクリーニングしました。分析は、液体クロマトグラフィー高解像度タンデム質量分析（LC-HRMS/MS）およびソフトウェア支援データマイニングを介して行われ、シリコ代謝産物の予測が行われました。10個の代謝物が、ヒドロキシル化、エーテル切断、dealkylation、O-Glucuronidation、および/または硫酸化で同定されました。シアノフェノール硫酸の産生は、オスタリン肝毒性のメカニズムに関与する可能性があります。オスタリン - グルクロニド（C25H22O9N3F3、M/Z 118、185、および269の診断フラグメント）およびヒドロキシベンゾニトリル - アストラリン - グルクロニド（C25H222O10N3F3、M/Z 134、185、および269のurzingの診断断片）を提案することをお勧めします。ヒドロキシベンゾニトリル - アストラリン（C19H14O4N3F3、M/Z 134、185、および269の診断断片）の加水分解尿中のマーカーとして、ドーピングのオスタリン摂取を記録します。
Ostarine (enobasarm) is a selective androgen receptor modulator with great therapeutic potential. However, it is also used by athletes to promote muscle growth and enhance performances without the typical adverse effects of anabolic steroids. Ostarine popularity increased in recent years, and it is currently the most abused "other anabolic agent" (subclass S1.2. of the "anabolic agents" class S1) from the World Anti-Doping Agency's (WADA) prohibited list. Several cases of liver toxicity were recently reported in regular users. Detecting ostarine or markers of intake in biological matrices is essential to document ostarine use in doping. Therefore, we sought to investigate ostarine metabolism to identify optimal markers of consumption. The substance was incubated with human hepatocytes, and urine samples from six ostarine-positive cases were screened. Analyses were performed via liquid chromatography-high-resolution tandem mass spectrometry (LC-HRMS/MS) and software-assisted data mining, with in silico metabolite predictions. Ten metabolites were identified with hydroxylation, ether cleavage, dealkylation, O-glucuronidation, and/or sulfation. The production of cyanophenol-sulfate might participate in the mechanism of ostarine liver toxicity. We suggest ostarine-glucuronide (C25H22O9N3F3, diagnostic fragments at m/z 118, 185, and 269) and hydroxybenzonitrile-ostarine-glucuronide (C25H22O10N3F3, diagnostic fragments at m/z 134, 185, and 269) in non-hydrolyzed urine and ostarine and hydroxybenzonitrile-ostarine (C19H14O4N3F3, diagnostic fragments at m/z 134, 185, and 269) in hydrolyzed urine as markers to document ostarine intake in doping.
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