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Research square2024Jul16Vol.issue()

ヨーロッパ、アフリカ、ラテン系の祖先の集団における交差物質使用障害のゲノム全体のメタ分析

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Preprint
概要
Abstract

物質使用障害(SUDS)の遺伝的リスクは、SUD特異的遺伝子とSUD共有遺伝子の両方によるものです。これまでで最大の多変量解析を実行して、ヨーロッパ(EA)、アフリカ(AA)、およびラテン系(LA)の祖先のサンプルを使用して、SUD共有遺伝子を検索しました。クロスサッドとクロスアンテリーの一致効果を持つバリエーションに焦点を当てることにより、45個の遺伝子座を特定しました。遺伝子ベースの分析、遺伝子マッピング、および遺伝子の優先順位付けにより、250のSUD共有遺伝子を特定しました。これらの遺伝子は、主に神経細胞で扁桃体、皮質、海馬、視床下部、および視床で高度に発現しています。Cross-Sud一致バリアントは、EAの各SUDの遺伝性の約50%を説明しました。最も高いポリジェニックスコアを持つ上位5%の個人は、EAおよびLAの他の人の約2倍の可能性がありました。多遺伝子スコアは、EAの男性よりも女性の方が予測可能性が高かった。実際のデータを使用して、SUDを治療するために再利用される可能性のあるSUD共有遺伝子を標的とする5つの薬物を特定しました。

物質使用障害(SUDS)の遺伝的リスクは、SUD特異的遺伝子とSUD共有遺伝子の両方によるものです。これまでで最大の多変量解析を実行して、ヨーロッパ(EA)、アフリカ(AA)、およびラテン系(LA)の祖先のサンプルを使用して、SUD共有遺伝子を検索しました。クロスサッドとクロスアンテリーの一致効果を持つバリエーションに焦点を当てることにより、45個の遺伝子座を特定しました。遺伝子ベースの分析、遺伝子マッピング、および遺伝子の優先順位付けにより、250のSUD共有遺伝子を特定しました。これらの遺伝子は、主に神経細胞で扁桃体、皮質、海馬、視床下部、および視床で高度に発現しています。Cross-Sud一致バリアントは、EAの各SUDの遺伝性の約50%を説明しました。最も高いポリジェニックスコアを持つ上位5%の個人は、EAおよびLAの他の人の約2倍の可能性がありました。多遺伝子スコアは、EAの男性よりも女性の方が予測可能性が高かった。実際のデータを使用して、SUDを治療するために再利用される可能性のあるSUD共有遺伝子を標的とする5つの薬物を特定しました。

Genetic risks for substance use disorders (SUDs) are due to both SUD-specific and SUD-shared genes. We performed the largest multivariate analyses to date to search for SUD-shared genes using samples of European (EA), African (AA), and Latino (LA) ancestries. By focusing on variants having cross-SUD and cross-ancestry concordant effects, we identified 45 loci. Through gene-based analyses, gene mapping, and gene prioritization, we identified 250 SUD-shared genes. These genes are highly expressed in amygdala, cortex, hippocampus, hypothalamus, and thalamus, primarily in neuronal cells. Cross-SUD concordant variants explained ~ 50% of the heritability of each SUD in EA. The top 5% individuals having the highest polygenic scores were approximately twice as likely to have SUDs as others in EA and LA. Polygenic scores had higher predictability in females than in males in EA. Using real-world data, we identified five drugs targeting identified SUD-shared genes that may be repurposed to treat SUDs.

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