メタゾラミドは、免疫抑制細胞を増加させ、炎症、石灰化、および組織リモデリングに関連する遺伝子の発現を減少させることにより、アテローム性動脈硬化症を治療できます。

CA1は大動脈石灰化として促進できるため、炭酸脱水酵素I（CA1）はアテローム性動脈硬化症（AS）の診断と治療の標的であることが報告されています。また、緑内障治療の薬物であり、炭酸脱水酵素の阻害剤であるメタゾラミド（MTZ）が、大動脈組織の石灰化を阻害することにより、として治療できることがわかりました。この研究は、MTZの治療メカニズムとASの病原性メカニズムに焦点を合わせました。この研究では、動物モデルとしてのルーチンがAPOE - / - マウスで確立され、MTZで治療されました。大動脈組織は、単一細胞シーケンスを使用して分析されました。MTZは、NR4A1およびCCR7、CD8+ CD122+ TREG様細胞が高いNR4A1発現を持つB-1/MZB B細胞の割合を有意に増加させ、TPM2発現が高い平滑筋細胞を有意に増加させました。これらの細胞またはそのマーカー遺伝子は、免疫抑制、抗炎症、およびアテローム保護効果を発揮することが報告されました。MTZはまた、RETN、APOC1、LCN2、MT1、SERPINA3、LPL、およびLGALS3の高い発現を持つ内皮細胞の割合を減少させました。MT1、TyroBP、LGALS3、およびCXCL2の高い発現を持つ非古典的なCD14+CD16 ++モノサイト。およびMMP-12、TREM2、MT1、LGALS3、CXCL2、およびLPLの高い発現を持つSPP1+マクロファージ。これらの細胞またはそのマーカー遺伝子は、炎症、石灰化、組織のリモデリング、アテローム発生を促進することが報告されています。マウスCD8+ CD122+ T細胞の対応物であるCD8+ CD183（CXCR3）+ T細胞の割合の有意な減少は、AS-AS治療を受けている患者の患者ではなく患者の末梢血で検出されました。これらの結果は、MTZが免疫抑制細胞を増加させ、炎症、石灰化、および組織のリモデリングに関連する遺伝子の発現を減少させることにより、治療できることを示唆しています。

It has been reported that carbonic anhydrase I (CA1) is a target for the diagnosis and therapy of atherosclerosis (AS) since CA1 can promote AS aortic calcification. We also found that methazolamide (MTZ), a drug for glaucoma treatment and an inhibitor of carbonic anhydrases, can treat AS by inhibiting calcification in aortic tissues. This study focused on the therapeutic mechanism of MTZ and the pathogenic mechanism of AS. In this study, a routine AS animal model was established in ApoE-/- mice, which were treated with MTZ. The aortic tissues were analyzed using single-cell sequencing. MTZ significantly increased the proportions of B-1/MZB B cells with high expressions of Nr4A1 and Ccr7, CD8+CD122+ Treg-like cells with high Nr4A1 expression, and smooth muscle cells with high Tpm2 expression. These cells or their marker genes were reported to exert immunosuppressive, anti-proinflammatory, and atheroprotective effects. MTZ also decreased the proportions of endothelial cells with high expressions of Retn, Apoc1, Lcn2, Mt1, Serpina3, Lpl, and Lgals3; nonclassical CD14+CD16++ monocytes with high expressions of Mt1, Tyrobp, Lgals3, and Cxcl2; and Spp1+ macrophages with high expressions of Mmp-12, Trem2, Mt1, Lgals3, Cxcl2, and Lpl. These cells or their marker genes have been reported to promote inflammation, calcification, tissue remodeling, and atherogenesis. A significant decrease in the proportion of CD8+CD183 (CXCR3)+ T cells, the counterpart of murine CD8+CD122+ T cells, was detected in the peripheral blood of newly diagnosed AS patients rather than in that of patients receiving anti-AS treatments. These results suggest that MTZ can treat AS by increasing immunosuppressive cells and decreasing expressions of genes related to inflammation, calcification, and tissue remodeling.