切除不可能なBRAF V600E、ダブラフェニブおよびトラメチニブによるTERT変異型甲状腺癌の治療

分化した甲状腺がん（PTC）の完全な外科的切除は、優れた予後と関連しています。ただし、局所的に侵襲的なPTCの場合、微視的な縁の陰性切除（R0）または完全な巨視的切除（R1）が実行不可能である場合、疾患特異的な罹患率と死亡率が増加します。NeoAdjuvant DabrafenibおよびTrametinib（DT）は、BRAF V600E陽性の切除不可能な甲状腺がんで使用されており、R0またはR1切除と生存率の改善が可能になりました。BRAF V600EおよびTERT変異PTCの患者にNeoAdjuvant DTを使用する可能性を示しています。患者は5か月間ネオアジュバントDTで治療され、その時点で最終的な病理に関するほぼ解像度で病気が検出できませんでした。ただし、ネオアジュバントDTの中止後のその後の急速な再発が発生しました。NeoAdjuvant DTは、NeoAdjuvant療法がR0/R1切除を可能にしながら外科的罹患率を減らすことができる局所的に侵襲的なBRAF V600EおよびTERTミスタ化されたPTCを有する患者の将来のコホートで約束を提供します。

Complete surgical resection of differentiated papillary thyroid cancer (PTC) is associated with an excellent prognosis. However, for locally invasive PTC, disease-specific morbidity and mortality increases when microscopic margin negative resection (R0) or complete macroscopic resection (R1) is not feasible. Neoadjuvant dabrafenib and trametinib (DT) used in BRAF V600E-positive, unresectable anaplastic thyroid cancer has allowed for R0 or R1 resection and improved survival rates. We demonstrate feasibility of using neoadjuvant DT in a patient with BRAF V600E and TERT-mutated PTC for whom R0/R1 resection was initially aborted due to predicted unacceptable morbidity. The patient was treated with neoadjuvant DT for 5 months, at which time disease was undetectable on imaging with near resolution on final pathology; however, subsequent rapid recurrence after discontinuation of neoadjuvant DT occurred. Neoadjuvant DT offers promise in future cohorts of patients with locally invasive BRAF V600E and TERT-mutated PTC for whom neoadjuvant therapy can reduce surgical morbidity while still allowing for R0/R1 resection.