β-カリオフィレンは、急進を除去し、泥棒をブロックすることにより、心臓保護を供給します

フェロプトーシスは、鉄依存性脂質過酸化によって引き起こされる調節された細胞死の一種であり、心臓病に関連しています。ただし、現在、この新規標的の翻訳の可能性を主に制限する臨床診療において、臨床診療におけるフェロプトーシスを特異的に阻害する承認された薬物はありません。ここでは、自然な食事性カンナビノイドであるβ-カリオフィレン（BCP;150μM）が、システイン脱関節またはグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）の不活性化によって誘発されるフェロショウジオ細胞死に対して心筋細胞を保護することを実証しました。さらに、BCPは、フェロプトーシス誘導中のミトコンドリアの形態と機能を維持しました。予想外に、BCPは標準的な抗フェロトーシス経路とは無関係にフェロプトーシス耐性をサポートしました。私たちの結果はさらに、BCPが分子酸素との相互作用を通じてラジカル鎖反応を終了する可能性があることを示唆しています。これは、その酸化誘導体がフェロプトーシスを抑制できなかった理由を説明しています。最後に、経口BCP投与（50 mg/kg、毎日）は、マウスのドキソルビシン（15 mg/kg、単一のi.p.注射）誘発性心フェロプトーシスと心筋症を有意に緩和しました。結論として、我々のデータは、自然な抗フェロトーシス化合物としてのBCPの役割を明らかにし、フェロプトーシス関連心障害を治療するための有望な治療戦略としてBCPに基づく薬理学的修飾を示唆しています。

Ferroptosis is a form of regulated cell death triggered by iron-dependent lipid peroxidation and has been associated with heart diseases. However, there are currently no approved drugs that specifically inhibit ferroptosis in clinical practice, which largely limits the translational potential of this novel target. Here, we demonstrated that β-caryophyllene (BCP; 150 μM), a natural dietary cannabinoid, protects cardiomyocytes against ferroptotic cell death induced by cysteine deprivation or glutathione peroxidase 4 (GPX4) inactivation. Moreover, BCP preserved the mitochondrial morphology and function during ferroptosis induction. Unexpectedly, BCP supported ferroptosis resistance independent of canonical antiferroptotic pathways. Our results further suggested that BCP may terminate radical chain reactions through interactions with molecular oxygen, which also explains why its oxidation derivative failed to suppress ferroptosis. Finally, oral BCP administration (50 mg/kg, daily) significantly alleviated doxorubicin (15 mg/kg, single i.p. injection)-induced cardiac ferroptosis and cardiomyopathy in mice. In conclusion, our data revealed the role of BCP as a natural antiferroptotic compound and suggest pharmacological modification based on BCP as a promising therapeutic strategy for treating ferroptosis-associated heart disorders.