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背景と目的：下痢は、Covid-19の症例の最大50％で発生します。それにもかかわらず、病態生理学的メカニズムは決定されていません。 方法：これは、4つのSARS-COV-2構造タンパク質または照射ウイルスを持つSARS-COV-2または粒子（VLP）のような生きたSARS-COV-2または非複製ウイルスに尖った露出した正常なヒト腸内単層を使用して検査されました。。 結果：ライブウイルスとVLPは、複数のサイトカインの分泌を増加させ、ACE2、NHE3、およびDRAのmRNAを減少させました。IL-6プラスIL-8のみがNHE3 mRNAとタンパク質とDRA mRNAを減少させました。VLPSもIL-6とIL-8のみもCl分泌を変化させませんでしたが、CA2+依存性であるCFTR依存性であるCl-分泌を引き起こし、特定のTMEM16 A阻害剤によって部分的にブロックされ、一般的なTMEM16ファミリー阻害剤によって完全にブロックされました。IL-6とIL-8ではなくVLPおよび照射ウイルスは、VLP暴露から数分以内に始まり、少なくとも60分間続き、アピラーゼによる前処理により防止されたCa2+波を生成しました。P2Y1受容体拮抗薬;および一般的なTMEM16ファミリー阻害剤は、特定のTMEM16A阻害剤によるものではありません。 結論：Covid-19下痢の病態生理は、カルシウム依存性の炎症性下痢のユニークな例であるように見えます。これは、直接ウイルス効果とウイルス誘発性腸上皮サイトカイン分泌によって引き起こされます。
背景と目的：下痢は、Covid-19の症例の最大50％で発生します。それにもかかわらず、病態生理学的メカニズムは決定されていません。 方法：これは、4つのSARS-COV-2構造タンパク質または照射ウイルスを持つSARS-COV-2または粒子（VLP）のような生きたSARS-COV-2または非複製ウイルスに尖った露出した正常なヒト腸内単層を使用して検査されました。。 結果：ライブウイルスとVLPは、複数のサイトカインの分泌を増加させ、ACE2、NHE3、およびDRAのmRNAを減少させました。IL-6プラスIL-8のみがNHE3 mRNAとタンパク質とDRA mRNAを減少させました。VLPSもIL-6とIL-8のみもCl分泌を変化させませんでしたが、CA2+依存性であるCFTR依存性であるCl-分泌を引き起こし、特定のTMEM16 A阻害剤によって部分的にブロックされ、一般的なTMEM16ファミリー阻害剤によって完全にブロックされました。IL-6とIL-8ではなくVLPおよび照射ウイルスは、VLP暴露から数分以内に始まり、少なくとも60分間続き、アピラーゼによる前処理により防止されたCa2+波を生成しました。P2Y1受容体拮抗薬;および一般的なTMEM16ファミリー阻害剤は、特定のTMEM16A阻害剤によるものではありません。 結論：Covid-19下痢の病態生理は、カルシウム依存性の炎症性下痢のユニークな例であるように見えます。これは、直接ウイルス効果とウイルス誘発性腸上皮サイトカイン分泌によって引き起こされます。
BACKGROUND AND AIMS: Diarrhea occurs in up to 50% of cases of COVID-19. Nonetheless, the pathophysiologic mechanism(s) have not been determined. METHODS: This was examined using normal human enteroid monolayers exposed apically to live SARS-CoV-2 or non-replicating virus like particles (VLPs) bearing the four SARS-CoV-2 structural proteins or irradiated virus, all of which bound and entered enterocytes. RESULTS: Live virus and VLPs increased secretion of multiple cytokines and reduced mRNAs of ACE2, NHE3 and DRA. IL-6 plus IL-8 alone reduced NHE3 mRNA and protein and DRA mRNA. Neither VLPs nor IL-6 plus IL-8 alone altered Cl- secretion, but together they caused Cl- secretion, which was Ca2+ dependent, CFTR independent, blocked partially by a specific TMEM16 A inhibitor, and entirely by a general TMEM16 family inhibitor. VLPs and irradiated virus, but not IL-6 plus IL-8, produced Ca2+ waves that began within minutes of VLP exposure, lasted for at least 60 min, and were prevented by pretreatment with apyrase; a P2Y1 receptor antagonist; and general TMEM16 family inhibitor but NOT by the specific TMEM16A inhibitor. CONCLUSIONS: The pathophysiology of COVID-19 diarrhea appears to be a unique example of a calcium dependent inflammatory diarrhea, that is caused by direct viral effects plus the virus-induced intestinal epithelial cytokine secretion.
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