異なるレベルの低酸素耐性と鉛硝酸鉛への暴露を伴うラットの治療におけるL-アルギニンとnω-ニトロ-L-アルギニンの役割の解明

背景/目的：低酸素に対する個々の耐性は、特に鉛誘発性毒性に関連して、生物の生理学的プロファイルの重要な特徴です。 方法：我々の研究は、低（LR）の肝臓におけるミトコンドリア酸素消費、ミクロソーム酸化、リポペロ酸化プロセスの強度、および低（HR）耐性低酸素に対する高（HR）耐性の抗酸化防御のパラメーターの評価に焦点を当てていました。硝酸鉛への曝露前後にアルギニンとNOシンターゼ阻害剤L-NNA。 結果：我々の研究は、一酸化酸化物前駆体アミノ酸L-アルギニンの影響下でのミトコンドリアプロセスへの酸素依存プロセスの再分布が、鉛硝酸鉛曝露中にミトコンドリア呼吸鎖機能を維持するための重要なメカニズムであることを示唆しています（3.6 mg鉛硝酸塩誘導体誘導体曝露中にミトコンドリア呼吸鎖機能を維持すること/1日あたり30日間kg BW）。動物は、硝酸鉛またはNOシンターゼ阻害剤nitro-L-アルギニン（L-NNA）への曝露の前後に600 mg/kg BW（i.p.、30分）の用量でL-アルギニンを35の用量で投与した。硝酸鉛にさらされる前後にMg/kg BW（i.p.、30分）。我々の実験は、鉛硝酸鉛を使用して肝臓組織のPBレベルを介して鉛関連毒性プロセスをシミュレートする効果を実証しました。LR動物とHR動物の両方で、亜硝酸塩と硝酸塩、すなわち、一酸化窒素系の安定した代謝産物のレベルが大幅に低下したことを実証しました。アミノ酸L-アルギニンの効果は、LR​​ラットとHRラットの両方のグループにおける鉛硝酸塩曝露の負の効果を安定させました。ミトコンドリアのエネルギー供給プロセスの効率を観察し、HRラットの肝臓での鉛硝酸曝露中のNADH依存性酸化のより大きな脆弱性を示しました。 結論：L-アルギニンは、LRグループのNADH依存基質の酸化プロセスを開始しましたが、HRグループでは、一酸化窒素系の役割が低下した場合（L-NNAの使用）、プロセスの方向性がより効果的でした。鉛硝酸曝露中のラット肝臓組織における主要な抗酸化酵素活性に関する私たちの研究は、カタラーゼ - ペルオキシダーゼ活性比の変化を明らかにしました。鉛硝酸塩およびL-アルギニンまたはL-NNAで処理したラットの肝臓組織における抗酸化酵素のさまざまな活性が見つかりました。これは、L-アルギニンが鉛に曝露した後、LRグループでGPX活性を有意に増加させ、鉛に曝露した後に投与したときに有意に増加しました。硝酸塩。

BACKGROUND/AIMS: Individual resistance to hypoxia is an important feature of the physiological profile of an organism, particularly in relation to lead-induced toxicity. METHODS: Our study focused on evaluating parameters of mitochondrial oxygen consumption, microsomal oxidation, intensity of lipoperoxidation processes and antioxidant defences in the liver of rats with low (LR) and high (HR) resistance to hypoxia to elucidate the mechanisms of action of L-arginine and the NO synthase inhibitor L-NNA before or after exposure to lead nitrate. RESULTS: Our study suggests that the redistribution of oxygen-dependent processes towards mitochondrial processes under the influence of the nitric oxide precursor amino acid L-arginine is an important mechanism for maintaining mitochondrial respiratory chain function during per os lead nitrate exposure (3.6 mg lead nitrate/kg bw per day for 30 days). Animals were given L-arginine at a dose of 600 mg/kg bw (i.p., 30 min) before and after exposure to lead nitrate or the NO synthase inhibitor Nω-nitro-L-arginine (L-NNA) at a dose of 35 mg/kg bw (i.p., 30 min) before and after exposure to lead nitrate. Our experiments demonstrated the efficacy of using lead nitrate to simulate lead-related toxic processes via Pb levels in liver tissue; we demonstrated significantly reduced levels of nitrites and nitrates, i.e. stable metabolites of the nitric oxide system, in both LR and HR animals. The effect of the amino acid L-arginine stabilised the negative effects of lead nitrate exposure in both groups of LR and HR rats. We observed the efficiency of mitochondrial energy supply processes and showed a greater vulnerability of NADH-dependent oxidation during lead nitrate exposure in the liver of HR rats. CONCLUSION: L-arginine initiated the processes of oxidation of NADH-dependent substrates in the LR group, whereas in the HR group this directionality of processes was more effective when the role of the nitric oxide system was reduced (use of L-NNA). Our study of key antioxidant enzyme activities in rat liver tissue during lead nitrate exposure revealed changes in the catalase-peroxidase activity ratio. We found different activities of antioxidant enzymes in the liver tissue of rats treated with lead nitrate and L-arginine or L-NNA, with a significant increase in GPx activity in the LR group when L-arginine was administered both before and after exposure to lead nitrate.