ミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬エプレレノンとMRモジュレーターバルシンレノンは、MR/プロテオグリカン/TLR4経路を介した腎細胞外マトリックスのリモデリングと炎症を防ぐ

ミネラルコルチコイド受容体（MR）の過度の活性化は、心血管疾患および腎疾患に関係しています。MR拮抗薬（MRA）によるMR活性化の減少は、動物モデルおよび患者における慢性腎疾患（CKD）の進行とその​​心血管併存疾患を遅くするのに効果的です。本研究では、ネフロン還元と60％の高脂肪食を組み合わせた代謝CKDマウスモデルの腎臓損傷に対するMRモジュレーターバルシンレノンとMRAエプレレノンの効果を評価します。バルシンレノンとエプレレノンは、腎損傷、細胞外マトリックスのリモデリング、炎症の進行を同様に防止しました。MRの活性化をTLR4経路の活性化を介して腎プロテオグリカンの沈着と炎症に結び付ける新しいメカニズムを特定しました。バルシンレノンとエプレレノンも同様に、この経路の活性化を鈍化させました。

Excessive activation of the mineralocorticoid receptor (MR) is implicated in cardiovascular and renal disease. Decreasing MR activation with MR antagonists (MRA) is effective to slow chronic kidney disease (CKD) progression and its cardiovascular comorbidities in animal models and patients. The present study evaluates the effects of the MR modulator balcinrenone and the MRA eplerenone on kidney damage in a metabolic CKD mouse model combining nephron reduction and a 60% high fat diet. Balcinrenone and eplerenone prevented the progression of renal damages, extracellular matrix remodeling and inflammation to a similar extent. We identified a novel mechanism linking MR activation to the renal proteoglycan deposition and inflammation via the TLR4 pathway activation. Balcinrenone and eplerenone similarly blunted this pathway activation.