Covid-19の入院2〜3年後の認知および精神症状の軌跡：英国での縦断的、前向きコホート研究

背景：Covid-19は、疾患の急性期後の認知的および精神医学的結果のリスクの増加に関連していることが知られています。これらの症状がCovid-19の入院後1年以上後に出現するか持続するかを評価し、Covid-19疾患のどの初期の側面が長期症状を予測するかを特定し、これらの症状が職業機能にどのように関連するかを確立することを目指しました。 方法：入院後のCOVID-19研究（PHOSP-Covid）は、英国の参加国民健康サービス病院でCOVID-19の臨床診断で入院した成人（18歳以上）の前向き縦断的コホート研究です。。C-FOG研究では、他の研究のために再接続することに同意したPhosp-Covid参加者のサブセットが、入院後2年から3年の間にコンピューター化された認知評価と臨床スケールを完了するよう招待されました。参加者は、うつ病の9項目の患者の健康アンケート、一般化不安障害7項目スケール、慢性疾患療法疲労スケールの機能的評価、および8つの認知ドメインをカバーする8つの認知タスクを完了しました。主観的な認知機能低下を評価するための20項目認知変化指数（CCI-20）アンケート。6か月、12か月、2〜3年でのフォローアップの間で症状の絶対リスクがどのように進化したか、および2〜3年の症状がCovid-19疾患の初期の側面によって予測されたかどうかを評価しました。参加者は、職業または労働状況が変更されたかどうかを確認するために、職業変更アンケートに記入しました。2〜3年でどの症状が職業の変化に関連しているかを評価しました。生きた経験を持つ人々が研究に関与していました。 調査結果：2469人のPhosp-Covid参加者がC-FOG研究に参加するよう招待され、475人の参加者（191 [40・2％]女性と284 [59・8％]男性;平均年齢58・26 [SD 11・13]年）83の病院の1つから退院した人は、2〜3年のフォローアップでデータを提供しました。参加者は、テストされたすべての認知ドメインにわたって社会人口学的特性に基づいて予想されるよりも悪い認知スコアを持っていました（平均スコア0・71 SD [IQR 0・16-1・04]; P <0・0001）。ほとんどの参加者は、少なくとも軽度のうつ病（353の263 [74・5％]）、不安（353の189 [53・5％]）、疲労（353の220 [62・3％]、または主観的な認知機能低下を報告したことを報告しました。184 [353の52・1％]、および5番目を超えると報告された重度のうつ病（353の79 [22・4％]）、疲労（353の87 [24・6％]、または主観的認知機能低下（88）[24・9％] 353のうち）。うつ病、不安、疲労は、既存の症状の悪化と新しい症状の出現の両方の証拠とともに、6か月または12か月よりも2〜3年で悪化しました。2〜3年の症状は、急性膜疾患の重症度によって予測されませんでしたが、6か月での回復の程度によって強く予測されました（不安、うつ病、疲労の分散の35・0-48・8％を説明します、および主観的な認知機能低下）;C反応性タンパク質と比較して、6か月で主観的な認知障害を持つC反応性タンパク質と比較して、D-Dimerを急性に上げた生体認知プロファイルにより（不安、うつ病、疲労、主観的認知の低下の分散の7・0-17・2％を説明）。そして、6か月での不安、うつ病、疲労、主観的な認知不足によって。2〜3年の客観的な認知障害は、6か月の認知障害を除き、テストされた因子のいずれも予測されず、その分散の10.6％を説明しました。353人の参加者のうち95人（26・9％[95％CI 22・6-31・8]）が職業的変化を報告しました。職業の変化は、客観的な認知障害（全体的な認知スコアのSD減少ごとに1・51 [95％CI 1・04-2・22]および主観的な認知機能低下（OR 1・54）（オッズ1・51 [95％CI 1・04-2・22]）に強く関連していました。[1・21-1・98] CCI-20のすべてのポイント増加について）。 解釈：精神医学的および認知的症状は、6ヶ月ですでに存在する症状の悪化と新しい症状の出現の両方のために、院内および院内の最初の2〜3年で増加するようです。新しい症状は、主に6か月ですでに存在する他の症状のある人で発生します。したがって、症状の早期の特定と管理は、複雑な症候群の後の発症を防ぐための効果的な戦略かもしれません。職業の変化は一般的であり、主に客観的および主観的な認知障害に関連付けられています。したがって、Covid-19の機能的および経済的影響を制限するには、認知回復を促進したり、認知機能低下を防ぐための介入が必要です。 資金調達：オックスフォード健康研究研究所オックスフォード健康生物医学研究センター、ウルフソン財団、MQメンタルヘルスリサーチ、MRC-UK研究イノベーション、および国立健康とケア研究所。

BACKGROUND: COVID-19 is known to be associated with increased risks of cognitive and psychiatric outcomes after the acute phase of disease. We aimed to assess whether these symptoms can emerge or persist more than 1 year after hospitalisation for COVID-19, to identify which early aspects of COVID-19 illness predict longer-term symptoms, and to establish how these symptoms relate to occupational functioning. METHODS: The Post-hospitalisation COVID-19 study (PHOSP-COVID) is a prospective, longitudinal cohort study of adults (aged ≥18 years) who were hospitalised with a clinical diagnosis of COVID-19 at participating National Health Service hospitals across the UK. In the C-Fog study, a subset of PHOSP-COVID participants who consented to be recontacted for other research were invited to complete a computerised cognitive assessment and clinical scales between 2 years and 3 years after hospital admission. Participants completed eight cognitive tasks, covering eight cognitive domains, from the Cognitron battery, in addition to the 9-item Patient Health Questionnaire for depression, the Generalised Anxiety Disorder 7-item scale, the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale, and the 20-item Cognitive Change Index (CCI-20) questionnaire to assess subjective cognitive decline. We evaluated how the absolute risks of symptoms evolved between follow-ups at 6 months, 12 months, and 2-3 years, and whether symptoms at 2-3 years were predicted by earlier aspects of COVID-19 illness. Participants completed an occupation change questionnaire to establish whether their occupation or working status had changed and, if so, why. We assessed which symptoms at 2-3 years were associated with occupation change. People with lived experience were involved in the study. FINDINGS: 2469 PHOSP-COVID participants were invited to participate in the C-Fog study, and 475 participants (191 [40·2%] females and 284 [59·8%] males; mean age 58·26 [SD 11·13] years) who were discharged from one of 83 hospitals provided data at the 2-3-year follow-up. Participants had worse cognitive scores than would be expected on the basis of their sociodemographic characteristics across all cognitive domains tested (average score 0·71 SD below the mean [IQR 0·16-1·04]; p<0·0001). Most participants reported at least mild depression (263 [74·5%] of 353), anxiety (189 [53·5%] of 353), fatigue (220 [62·3%] of 353), or subjective cognitive decline (184 [52·1%] of 353), and more than a fifth reported severe depression (79 [22·4%] of 353), fatigue (87 [24·6%] of 353), or subjective cognitive decline (88 [24·9%] of 353). Depression, anxiety, and fatigue were worse at 2-3 years than at 6 months or 12 months, with evidence of both worsening of existing symptoms and emergence of new symptoms. Symptoms at 2-3 years were not predicted by the severity of acute COVID-19 illness, but were strongly predicted by the degree of recovery at 6 months (explaining 35·0-48·8% of the variance in anxiety, depression, fatigue, and subjective cognitive decline); by a biocognitive profile linking acutely raised D-dimer relative to C-reactive protein with subjective cognitive deficits at 6 months (explaining 7·0-17·2% of the variance in anxiety, depression, fatigue, and subjective cognitive decline); and by anxiety, depression, fatigue, and subjective cognitive deficit at 6 months. Objective cognitive deficits at 2-3 years were not predicted by any of the factors tested, except for cognitive deficits at 6 months, explaining 10·6% of their variance. 95 of 353 participants (26·9% [95% CI 22·6-31·8]) reported occupational change, with poor health being the most common reason for this change. Occupation change was strongly and specifically associated with objective cognitive deficits (odds ratio [OR] 1·51 [95% CI 1·04-2·22] for every SD decrease in overall cognitive score) and subjective cognitive decline (OR 1·54 [1·21-1·98] for every point increase in CCI-20). INTERPRETATION: Psychiatric and cognitive symptoms appear to increase over the first 2-3 years post-hospitalisation due to both worsening of symptoms already present at 6 months and emergence of new symptoms. New symptoms occur mostly in people with other symptoms already present at 6 months. Early identification and management of symptoms might therefore be an effective strategy to prevent later onset of a complex syndrome. Occupation change is common and associated mainly with objective and subjective cognitive deficits. Interventions to promote cognitive recovery or to prevent cognitive decline are therefore needed to limit the functional and economic impacts of COVID-19. FUNDING: National Institute for Health and Care Research Oxford Health Biomedical Research Centre, Wolfson Foundation, MQ Mental Health Research, MRC-UK Research and Innovation, and National Institute for Health and Care Research.