PDL1/HER2ターゲット脂質カプセル化酸素ナノバブルとHER2+乳がん免疫療法の光線力学療法を組み合わせた

プログラムされた死（PD）1/PDリガンド1（PDL1）阻害剤は、HER2陽性の乳癌治療を促進する可能性のある免疫チェックポイント阻害剤（ICI）です。しかし、彼らの臨床効果はとらえどころのないままです。酸素強化光線力学療法（PDT）は免疫原性細胞死（ICD）を増加させ、腫瘍微小環境をICIに対してより敏感にするための有望な戦略を提供します。脂質カプセル化された酸素ナノバブル（LIPO-NBS-O2）は、in vivoでの酸素送達のためにナノバーブル（NBS）水を使用して得られました。ここでは、抗PDL1 SCFVおよび融合タンパク質抗HER2 SCFV-TANDEM-REPEATシトクロムC（抗U2でLIPO-NBS-O2を変更することにより、Lipo-NBS-O2（DRT@LIPO-NBS-O2）を標的とするDual-受容体標的を標的としています。-her2-ncytc）。銅フタロシアニンは光増感剤（PS）です。DRT@LIPO-PS-NBS-O2プラス近赤外線照射は、堅牢なICD誘導、DC活性化の増加とCD8+ T細胞数につながります。抗PDL1 SCFVによる修飾は、DRT@Lipo-PS-NBS-O2の腫瘍分布を改善し、ICIの役割を果たし、CD8+ T細胞を元気づけ、免疫療法の効果を高めます。drt@lipo-ps-nbs-o2を介して供給される酸素は、p糖タンパク質の発現を減少させます。PDTとCYTCの強化は、腫瘍細胞死を引き起こす可能性があり、それにより免疫負担を軽減する可能性があります。デュアル受容体ターゲティングとレーザー局所照射の下で、腫瘍細胞はPDT、ICD、ICIS、およびアポトーシスの併用効果にさらされます。これにより、腫瘍の成長と転移が効果的に抑制されます。Lipo-NBS-O2は、HER2陽性の乳がんを緩和するために、酸素送達と多剤剤療法の組み合わせを提供します。

Programmed death (PD) 1/PD ligand 1 (PDL1) inhibitors are immune checkpoint inhibitors (ICIs) that may facilitate HER2-positive breast cancer treatment; however, their clinical efficacy remains elusive. Oxygen-enhanced photodynamic therapy (PDT) increases immunogenic cell death (ICD), providing a promising strategy to render the tumor microenvironment more sensitive to the ICIs. Lipid-encapsulated oxygen nanobubbles (Lipo-NBs-O2) obtained using nanobubbles (NBs) water for oxygen delivery in vivo can facilitate enhanced PDT. Here, dual-receptor targeted Lipo-NBs-O2 (DRT@Lipo-NBs-O2) is prepared by modifying Lipo-NBs-O2 with anti-PDL1 scFv and the fusion protein anti-HER2 scFv-tandem-repeat cytochrome c (anti-HER2-nCytc). Copper phthalocyanine is the photosensitizer (PS). DRT@Lipo-PS-NBs-O2 plus near-infrared irradiation leads to robust ICD induction, increasing DC activation and CD8+ T-cell numbers. Modification with anti-PDL1 scFv improves tumor distribution of DRT@Lipo-PS-NBs-O2 and plays the ICI role, invigorating CD8+ T cells and boosting the effects of immunotherapy. Oxygen supplied through DRT@Lipo-PS-NBs-O2 reduces P-glycoprotein expression. Enhanced PDT and Cytc can cause tumor cell death, thereby reducing the immune burden. Under dual receptor targeting and laser local irradiation, tumor cells become subject to the combination effects of PDT, ICD, ICIs, and apoptosis; this effectively suppresses tumor growth and metastasis. Lipo-NBs-O2 affords a combination of oxygen delivery and multidrug therapy to alleviate HER2-positive breast cancer.