CD74は、肝細胞癌の腫瘍微小環境を形作ることにより免疫療法反応を促進します

背景：CD74は多くの腫瘍で異所に発現し、腫瘍免疫を調節することができます。しかし、CD74発現の予後値と肝細胞癌（HCC）における免疫浸潤の研究には多くのギャップがあります。 方法：オンライン腫瘍データベースを検索して、遺伝子/タンパク質発現に関するデータを取得しました。腫瘍免疫推定資源と、汎癌データベースにおける免疫療法のマルチオミクスに関する包括的な分析を使用して、免疫浸潤分析を実施しました。単一細胞データは、組織特異的な遺伝子発現と調節、腫瘍免疫微小環境の単一細胞トランスクリプトーム、および腫瘍免疫シングルセルハブ2データベースから得られました。 結果：CD74はHCC患者で高度に発現しました。アルコールを消費した、または肝炎ウイルスについて陰性であるCD74発現が高いHCC患者は、CD74発現が低い患者よりも予後が良かった。CD74は、主に免疫応答調節経路で濃縮されていました。CD74とCD74発現パターンのコピー数の変動は、免疫細胞の浸潤レベルに影響を与えました。興味深いことに、CD74は骨髄細胞の分化を調節しました。マクロファージおよび樹状細胞（DCS）のCD74は、それぞれ悪性細胞と肝臓前駆細胞（HPC）様細胞を備えた複雑なネットワークを形成します。HPC様細胞および悪性細胞における高いCD74発現は、それぞれC型レクチンドメインファミリー9 A（CLEC9A）-CDC1+ DCSおよびIL-1B+マクロファージの割合を大幅に減少させました。その後、彼らのクロストークは、おそらくCD74-MIF軸を介してHCCの腫瘍微小環境を形作りました。重要なことに、CD74発現が高い患者は免疫スコアが高いことを示し、免疫療法を受けた後に良好な結果を達成しました。 結論：高いCD74発現は、さまざまな免疫細胞タイプの豊富さ、腫瘍と免疫細胞間の相互作用を媒介し、HCCの悪性挙動を形作ることに関連しています。要約すると、CD74は、HCC患者の予後および免疫細胞浸潤レベルを決定するための特徴である可能性があります。

BACKGROUND: CD74 is ectopically expressed in many tumors and can regulate tumor immunity. However, there are many gaps in the study of the prognostic value of CD74 expression and immune infiltration in hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: An online tumor database was searched to obtain data on gene/protein expression. Immune infiltration analysis was performed using the Tumor Immune Estimation Resource and Comprehensive Analysis on Multi-Omics of Immunotherapy in Pan-cancer databases. Single-cell data were obtained from the Tissue-specific Gene Expression and Regulation, Single-cell Transcriptomes of Tumor Immune Microenvironment and Tumor Immune Single-cell Hub 2 databases. RESULTS: CD74 was highly expressed in HCC patients. HCC patients with high CD74 expression who consumed alcohol or were negative for hepatitis virus had a better prognosis than patients with low CD74 expression. CD74 was mainly enriched in immune response regulation pathways. Both copy number variations in CD74 and CD74 expression patterns affected the infiltration levels of immune cells. Interestingly, CD74 regulated the differentiation of myeloid cells. CD74 in macrophages and dendritic cells (DCs) forms complex networks with malignant cells and hepatic progenitor cell (HPC)-like cells, respectively. High CD74 expression in HPC-like cells and malignant cells significantly decreased the fraction of C-type lectin domain family 9 A (CLEC9A)-cDC1+ DCs and IL-1B+ macrophages, respectively. Their crosstalk subsequently shaped the tumor microenvironment of HCC, possibly through the CD74-MIF axis. Importantly, patients with high CD74 expression presented higher immune scores and achieved good outcomes after receiving immunotherapy. CONCLUSION: High CD74 expression is associated with the abundance of a variety of immune cell types, mediating interactions among tumor and immune cells and shaping the malignant behavior of HCC. In summary, CD74 may be a hallmark for determining the prognosis and immune cell infiltration levels of HCC patients.