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目的：一部の研究では、TP53変異は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する反応に関連しており、いくつかの癌の性格差にも寄与していることが示唆されています。したがって、TP53変異は、NSCLC患者におけるICI治療反応の性依存性ゲノムバイオマーカーとして機能する可能性があると仮定しました。 材料と方法：ソウル国立大学バンダン病院（SNUBH）でICI単剤療法で治療された転移性NSCLCの100人の患者の臨床データが遡及的にレビューされました。TCGAのゲノムおよび臨床データセットとICIで処理された肺癌コホート（CBioportal）も分析されました。 結果：SNUBHコホートでは、TP53変異状態（P = 0.503）あたりの疾患制御速度で統計的に有意な差は観察されませんでした。ただし、TP53変異（MT）の女性患者は、野生型（WT）と比較して、無増悪生存期間中央値（PFS）の中央値が有意に長期にわたり（TP53 MTで6.1か月対TP53 WT; P = 0.021）。PD-L1高（≥50％）発現は、TP53 MTの女性患者で有意に濃縮されました（P = 0.001）。また、公開されているデータセットからの分析では、TP53 MTのNSCLCを持つ女性がTP53 WTを持つ患者よりも有意に長いPFSを示したことが明らかになりました（P <0.001）。TCGA分析では、TP53 MT雌の免疫関連遺伝子の発現とTMBスコアは、TP53 MTのない男性よりも高かった。 結論：TP53変異を伴うNSCLCの女性患者は、PD-L1発現が高く、ICI療法後の好ましい臨床結果を示し、ICI療法に応じた性格差のTP53変異の役割をさらに調査する必要があることを示唆しています。
目的：一部の研究では、TP53変異は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する反応に関連しており、いくつかの癌の性格差にも寄与していることが示唆されています。したがって、TP53変異は、NSCLC患者におけるICI治療反応の性依存性ゲノムバイオマーカーとして機能する可能性があると仮定しました。 材料と方法：ソウル国立大学バンダン病院（SNUBH）でICI単剤療法で治療された転移性NSCLCの100人の患者の臨床データが遡及的にレビューされました。TCGAのゲノムおよび臨床データセットとICIで処理された肺癌コホート（CBioportal）も分析されました。 結果：SNUBHコホートでは、TP53変異状態（P = 0.503）あたりの疾患制御速度で統計的に有意な差は観察されませんでした。ただし、TP53変異（MT）の女性患者は、野生型（WT）と比較して、無増悪生存期間中央値（PFS）の中央値が有意に長期にわたり（TP53 MTで6.1か月対TP53 WT; P = 0.021）。PD-L1高（≥50％）発現は、TP53 MTの女性患者で有意に濃縮されました（P = 0.001）。また、公開されているデータセットからの分析では、TP53 MTのNSCLCを持つ女性がTP53 WTを持つ患者よりも有意に長いPFSを示したことが明らかになりました（P <0.001）。TCGA分析では、TP53 MT雌の免疫関連遺伝子の発現とTMBスコアは、TP53 MTのない男性よりも高かった。 結論：TP53変異を伴うNSCLCの女性患者は、PD-L1発現が高く、ICI療法後の好ましい臨床結果を示し、ICI療法に応じた性格差のTP53変異の役割をさらに調査する必要があることを示唆しています。
PURPOSE: Some studies suggest that TP53 mutations are associated with the response to immune checkpoint inhibitors (ICI) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and also contribute to sex disparities in several cancers. Thus, we hypothesized that TP53 mutations might serve as sex-dependent genomic biomarkers of ICI treatment response in patients with NSCLC. MATERIALS AND METHODS: Clinical data of 100 patients with metastatic NSCLC treated with ICI monotherapy at Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH) were retrospectively reviewed. Genomic and clinical datasets of TCGA and an ICI-treated lung cancer cohort (cBioPortal) were also analyzed. RESULTS: In SNUBH cohort, no statistically significant difference was observed in disease control rate per the TP53 mutation status (p=0.503); however, female patients with TP53 mutated (MT) had a significantly prolonged median progression-free survival (PFS) compared to wild-type (WT) (6.1 months in TP53 MT vs. 2.6 months in TP53 WT; p=0.021). PD-L1 high (≥50%) expression was significantly enriched in female patients with TP53 MT (p=0.001). The analysis from publicly available dataset also revealed that females with NSCLC with TP53 MT showed significantly longer PFS than those with TP53 WT (p<0.001). In TCGA analysis, expression of immune-related genes, and TMB score in TP53 MT females were higher than in males without TP53 MT. CONCLUSION: Female patients with NSCLC with TP53 mutations had high PD-L1 expression and showed favorable clinical outcomes following ICI therapy, suggesting a need for further research to explore the role of TP53 mutations for sex disparities in response to ICI therapy.
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