KI-67陽性増殖性胚中心を伴う成熟した三次リンパ構造は、進行性結腸直腸癌における良好な予後と高腫瘍内免疫細胞浸潤に関連しています

三次リンパ構造（TLS）は、炎症または癌のために非リンパ組織で発生する複雑なリンパ球クラスターです。増殖する胚中心を持つ成熟したTLSは、さまざまな癌の好ましい予後に関連しています。ただし、進行した結腸直腸癌（CRC）に対するTLS成熟度の影響は未調査のままです。病理学的T4 CRCの78人の患者からの外科的切除腫瘍におけるTLS成熟度と腫瘍KI-67発現の重要性を分析しました。成熟したTLSは、K-67陽性の増殖性胚中心を伴うTおよびB細胞の組織化された浸潤として定義されました。TLS成熟度と腫瘍内免疫細胞浸潤の関係を分析しました。胚中心KI-67発現を伴う成熟したTLSは、マイクロサテライトの不安定性と生存率の改善に関連していました。しかし、高腫瘍KI-67発現は、同じコホートでの生存率が低いことと関連していました。多変量解析により、成熟したTLSが再発後の全生存率の不十分な独立した予測因子として存在しないことが特定されました。Tリンパ球とマクロファージの腫瘍内浸潤は、それが不足しているものと比較して、成熟したTLSの腫瘍で有意に上昇しました。高KI-67レベルと不在の成熟TLSは、高度なCRCの予後不良因子として特定されました。成熟したTLSは、CRCの高リスクの患者の有望なマーカーとして機能する可能性があります。

Tertiary lymphoid structures (TLSs) are complex lymphocyte clusters that arise in non-lymphoid tissues due to inflammation or cancer. A mature TLS with proliferating germinal centers is associated with a favorable prognosis in various cancers. However, the effect of TLS maturity on advanced colorectal cancer (CRC) remains unexplored. We analyzed the significance of TLS maturity and tumor Ki-67 expression in surgically resected tumors from 78 patients with pathological T4 CRC. Mature TLS was defined as the organized infiltration of T and B cells with Ki-67-positive proliferating germinal centers. We analyzed the relationship between TLS maturity and intratumoral immune cell infiltration. Mature TLS with germinal center Ki-67 expression was associated with microsatellite instability and improved survival; however, high tumor Ki-67 expression was associated with poor survival in the same cohort. Multivariate analysis identified the absence of mature TLS as an independent predictor of poor post-recurrence overall survival. Intratumoral infiltration of T lymphocytes and macrophages was significantly elevated in tumors with mature TLS compared to those lacking it. High Ki-67 levels and absent mature TLS were identified as poor prognostic factors in advanced CRC. Mature TLS could serve as a promising marker for patients at high-risk of CRC.