2つの多環式ポリプレニル化アシルフロログルシノール化合物の抗菌評価：PPAP23およびPPAP53

多環式ポリプレニル化アシルフロログルチノール（PPAPS）は、ほとんどが植物起源の大規模なグループを構成しています。最もよく知られている化合物は、抗うつ薬、抗腫瘍、抗菌特性を備えたセントジョンズワートのハイパーフォリンです。PPAPバリアントの化学合成により、活性と互換性が改善された化合物の生成が可能になります。ここでは、2つの合成PPAP誘導体、水不溶性PPAP23と水溶性ナトリウム塩PPAP53の抗菌活性を研究しました。in vitroでは、両方の化合物は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）およびバンコマイシン耐性腸球菌糞便に対する良好な活性を示しました。両方の化合物は、Galleria Mellonella Wax Mothの幼虫に悪影響を及ぼしませんでした。しかし、幼虫のcoelomの成分が抗菌活性を中和したため、彼らは幼虫をS. aureusの感染から保護することができませんでした。同様の効果も血清アルブミンで見られました。PPAP53を使用したシリコドッキング研究では、-7.5 kcal/molの結合エネルギーでヒト血清アルブミンのF1ポケットに結合することが明らかになりました。敗血症性関節炎の感染モデルでは、PPAP23は腎臓の膿瘍と黄色ブドウ球菌の形成を減少させました。マウスの皮膚膿瘍モデルでは、PPAP53による局所治療は、黄色ブドウ球菌カウントを減少させました。両方のPPAPは、神経伝達物質産生クロストリジウム、腸球菌、または中腸腫種などの嫌気性グラム陽性腸内細菌に対して活性でした。これらの結果に基づいて、病原体の脱植民地化における可能な用途を予測します。

Polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs) comprise a large group of compounds of mostly plant origin. The best-known compound is hyperforin from St. John's wort with its antidepressant, antitumor and antimicrobial properties. The chemical synthesis of PPAP variants allows the generation of compounds with improved activity and compatibility. Here, we studied the antimicrobial activity of two synthetic PPAP-derivatives, the water-insoluble PPAP23 and the water-soluble sodium salt PPAP53. In vitro, both compounds exhibited good activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus faecium. Both compounds had no adverse effects on Galleria mellonella wax moth larvae. However, they were unable to protect the larvae from infection with S. aureus because components of the larval coelom neutralized the antimicrobial activity; a similar effect was also seen with serum albumin. In silico docking studies with PPAP53 revealed that it binds to the F1 pocket of human serum albumin with a binding energy of -7.5 kcal/mol. In an infection model of septic arthritis, PPAP23 decreased the formation of abscesses and S. aureus load in kidneys; in a mouse skin abscess model, topical treatment with PPAP53 reduced S. aureus counts. Both PPAPs were active against anaerobic Gram-positive gut bacteria such as neurotransmitter-producing Clostridium, Enterococcus or Ruminococcus species. Based on these results, we foresee possible applications in the decolonization of pathogens.