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真菌感染による約150万人の死亡症例が毎年報告されており、世界的な健康に大きな脅威を与えています。しかし、浸潤性真菌感染症の治療における現在の抗真菌療法の有効性は限られています。既存の抗真菌薬を再利用することは、その有効性を高めるための推奨される代替アプローチです。この研究では、カンジダアルビカンスATCC 90028に対する抗ウイルス薬ビダラビンの抗真菌性有効性を評価しました。抗真菌性感受性試験は、マイクロブロス希釈アッセイによって実施され、最小の殺菌濃度を見つけるためにさらに処理されました。C. albicansに対するビダラビン作用の推定モードの調査は、エルゴステロール還元アッセイ、反応性酸素種（ROS）蓄積、核凝縮、およびアポトーシスアッセイを使用して評価されました。結果は、C。albicansがビダラビン作用の影響を受けやすく、150 µg/mlで最小阻害濃度を示したことを明らかにしました。300 µg/mLの濃度で、ビダラビンはC. albicansに対して殺菌活性がありました。300 µg/mLビダラビン処理C. albicans細胞は、91％のエルゴステロール含有量の減少を示しました。アネキシン/FITC/PIアッセイは、ビダラビン（150 µg/mL）が後期アポトーシス細胞を31％に増加させたことを示しました。分数阻害濃度指数に従って、ビダラビンはこの真菌に対してフルコナゾールとカスポファンギンと相乗的な活性を持っていました。ビダラビンの殺菌作用の根底にあるメカニズムは、細胞内レベルで評価され、おそらく核凝縮の増加、ROS生成の強化、細胞周期停止のために評価されました。結論として、このデータは、ビダラビンが再利用された抗真菌剤のみまたは標準的な抗真菌薬と組み合わせて使用される可能性があり、真菌感染症の治療のための既存の治療法に迅速かつ安全な追加になる可能性があることを報告した最初のデータです。
真菌感染による約150万人の死亡症例が毎年報告されており、世界的な健康に大きな脅威を与えています。しかし、浸潤性真菌感染症の治療における現在の抗真菌療法の有効性は限られています。既存の抗真菌薬を再利用することは、その有効性を高めるための推奨される代替アプローチです。この研究では、カンジダアルビカンスATCC 90028に対する抗ウイルス薬ビダラビンの抗真菌性有効性を評価しました。抗真菌性感受性試験は、マイクロブロス希釈アッセイによって実施され、最小の殺菌濃度を見つけるためにさらに処理されました。C. albicansに対するビダラビン作用の推定モードの調査は、エルゴステロール還元アッセイ、反応性酸素種（ROS）蓄積、核凝縮、およびアポトーシスアッセイを使用して評価されました。結果は、C。albicansがビダラビン作用の影響を受けやすく、150 µg/mlで最小阻害濃度を示したことを明らかにしました。300 µg/mLの濃度で、ビダラビンはC. albicansに対して殺菌活性がありました。300 µg/mLビダラビン処理C. albicans細胞は、91％のエルゴステロール含有量の減少を示しました。アネキシン/FITC/PIアッセイは、ビダラビン（150 µg/mL）が後期アポトーシス細胞を31％に増加させたことを示しました。分数阻害濃度指数に従って、ビダラビンはこの真菌に対してフルコナゾールとカスポファンギンと相乗的な活性を持っていました。ビダラビンの殺菌作用の根底にあるメカニズムは、細胞内レベルで評価され、おそらく核凝縮の増加、ROS生成の強化、細胞周期停止のために評価されました。結論として、このデータは、ビダラビンが再利用された抗真菌剤のみまたは標準的な抗真菌薬と組み合わせて使用される可能性があり、真菌感染症の治療のための既存の治療法に迅速かつ安全な追加になる可能性があることを報告した最初のデータです。
Around 1.5 million mortality cases due to fungal infection are reported annually, posing a massive threat to global health. However, the effectiveness of current antifungal therapies in the treatment of invasive fungal infections is limited. Repurposing existing antifungal drugs is an advisable alternative approach for enhancing their effectiveness. This study evaluated the antifungal efficacy of the antiviral drug vidarabine against Candida albicans ATCC 90028. Antifungal susceptibility testing was performed by microbroth dilution assay and further processed to find the minimum fungicidal concentration. Investigation on probable mode of vidarabine action against C. albicans was assessed by using the ergosterol reduction assay, reactive oxygen species (ROS) accumulation, nuclear condensation, and apoptosis assay. Results revealed that C. albicans was susceptible to vidarabine action and exhibited minimum inhibitory concentration at 150 µg/ml. At a concentration of 300 µg/ml, vidarabine had fungicidal activity against C. albicans. 300 µg/ml vidarabine-treated C. albicans cells demonstrated 91% reduced ergosterol content. Annexin/FITC/PI assay showed that vidarabine (150 µg/ml) had increased late apoptotic cells up to 31%. As per the fractional inhibitory concentration index, vidarabine had synergistic activity with fluconazole and caspofungin against this fungus. The mechanism underlying fungicidal action of vidarabine was evaluated at the intracellular level, and probably because of increased nuclear condensation, enhanced ROS generation, and cell cycle arrest. In conclusion, this data is the first to report that vidarabine has potential to be used as a repurposed antifungal agent alone or in combination with standard antifungal drugs, and could be a quick and safe addition to existing therapies for treating fungal infections.
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