癌および暗号化脳卒中の患者におけるアピキサバンvsアスピリン：アルカディア無作為化臨床試験の事後分析

重要性：虚血性脳卒中の約10％から15％が癌に関連しています。癌関連脳卒中は、特に暗号化された場合、再発性脳卒中と主要な出血率の高い発生率と関連しています。癌および暗号化脳卒中の患者におけるさまざまな抗血栓戦略の安全性と有効性に関する限られたデータが存在します。 目的：癌と暗号化脳卒中の病歴の患者における有害な臨床結果の予防について、アピキサバンとアスピリンを比較する。 設計、設定、および参加者：最近の暗号化脳卒中とバイオマーカーの患者からのデータの事後分析と、クリプチン性脳卒中（arcadia）試験、多施設、ランダム、二重の二重脳卒中後の予防における心房性心臓障害および抗血栓症の心房性療法のバイオマーカー証拠北米の185脳卒中センターで2018年から2023年までに行われた盲目の臨床試験。データ分析は、2023年10月15日から2024年5月23日まで実施されました。 曝露：口腔アピキサバン、5 mg（または基準が満たされている場合は2.5 mg）、1日2回の経口アスピリン、81 mg、1日1回。ベースラインで癌の有無にかかわらず患者のサブグループを検査しました。 主な結果と測定：この事後分析の主な結果は、主要な虚血または主要な出血性イベントの複合でした。主要な虚血性イベントは、再発性虚血性脳卒中、心筋梗塞、全身塞栓症、および症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症でした。主要な出血性イベントには、症候性の頭蓋内出血および主要な頭蓋外出血が含まれます。 結果：1015人の参加者（[IQR]年齢の中央値、68 [60-76]年; 551 [54.3％]女性）のうち、137（13.5％）が癌の既往がありました。中央値（IQR）のフォローアップは、癌の既往歴のある患者では1.5（0.6-2.5）年、癌の既往がない患者の1.5（0.6〜3.0）年でした。癌の既往歴のある参加者は、癌の病歴のない参加者と比較して、主要な虚血または主要な出血性イベントのリスクが高かった（ハザード比[HR]、1.73; 95％CI、1.10-2.71）。癌の既往歴のある人の中で、アピキサバンに無作為化された61人の参加者のうち8人（13.1％）と76人の参加者のうち16人（21.1％）がアスピリンにランダム化されたのは、主要な虚血または主要な出血性イベントを有していました。ただし、リスクはグループ間で有意差はありませんでした（HR、0.61; 95％CI、0.26-1.43）。癌の患者の間でアピキサバンとアスピリンにランダム化された参加者を比較する、イベントには再発性脳卒中（5 [8.2％]対9 [11.8％]）、主要な虚血イベント（7 [11.5％]対14 [18.4％]）、および主要なhem骨イベント（1 [1.6％]対2 [2.6％]）。 結論と関連性：がんの歴史を伴うアルカディア試験の参加者の間で、主要な虚血および出血性イベントのリスクは、アスピリンと比較してアピキサバンと有意な差はありませんでした。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT03192215。

IMPORTANCE: Approximately 10% to 15% of ischemic strokes are associated with cancer; cancer-associated stroke, particularly when cryptogenic, is associated with high rates of recurrent stroke and major bleeding. Limited data exist on the safety and efficacy of different antithrombotic strategies in patients with cancer and cryptogenic stroke. OBJECTIVE: To compare apixaban vs aspirin for the prevention of adverse clinical outcomes in patients with history of cancer and cryptogenic stroke. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Post hoc analysis of data from 1015 patients with a recent cryptogenic stroke and biomarker evidence of atrial cardiopathy in the Atrial Cardiopathy and Antithrombotic Drugs in Prevention After Cryptogenic Stroke (ARCADIA) trial, a multicenter, randomized, double-blind clinical trial conducted from 2018 to 2023 at 185 stroke centers in North America. Data analysis was performed from October 15, 2023, to May 23, 2024. EXPOSURES: Oral apixaban, 5 mg (or 2.5 mg if criteria met), twice daily vs oral aspirin, 81 mg, once daily. Subgroups of patients with and without cancer at baseline were examined. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome for this post hoc analysis was a composite of major ischemic or major hemorrhagic events. Major ischemic events were recurrent ischemic stroke, myocardial infarction, systemic embolism, and symptomatic deep vein thrombosis or pulmonary embolism. Major hemorrhagic events included symptomatic intracranial hemorrhage and any major extracranial hemorrhage. RESULTS: Among 1015 participants (median [IQR] age, 68 [60-76] years; 551 [54.3%] female), 137 (13.5%) had a history of cancer. The median (IQR) follow-up was 1.5 (0.6-2.5) years for patients with history of cancer and 1.5 (0.6-3.0) years for those without history of cancer. Participants with history of cancer, compared with those without history of cancer, had a higher risk of major ischemic or major hemorrhagic events (hazard ratio [HR], 1.73; 95% CI, 1.10-2.71). Among those with history of cancer, 8 of 61 participants (13.1%) randomized to apixaban and 16 of 76 participants (21.1%) randomized to aspirin had a major ischemic or major hemorrhagic event; however, the risk was not significantly different between groups (HR, 0.61; 95% CI, 0.26-1.43). Comparing participants randomized to apixaban vs aspirin among those with cancer, events included recurrent stroke (5 [8.2%] vs 9 [11.8%]), major ischemic events (7 [11.5%] vs 14 [18.4%]), and major hemorrhagic events (1 [1.6%] vs 2 [2.6%]). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among participants in the ARCADIA trial with history of cancer, the risk of major ischemic and hemorrhagic events did not differ significantly with apixaban compared with aspirin. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03192215.