衛星細胞由来TRIM28は、機械的負荷および損傷誘発性筋形成のために極めて重要です

衛星細胞は、出生後の筋肉の成長に寄与する骨格筋幹細胞であり、重傷を負った後に再生する能力と骨格筋を与えます。ここでは、衛星細胞のこの筋原性の可能性には、三者モチーフ含有28（TRIM28）と呼ばれるタンパク質が必要であることがわかります。興味深いことに、C2C12筋芽細胞に基づいた以前の研究で報告された役割とは異なり、in vitroとin vivoの両方の証拠の複数の系統が、TRIM28の筋原性機能がそのセリン473残基のリン酸化の変化に依存していないことを明らかにしています。さらに、TRIM28の機能は、衛星細胞の増殖または分化の調節を通じて媒介されません。代わりに、我々の調査結果は、TRIM28が融合プロセスを進行する衛星細胞の能力を調節することを示しています。具体的には、TRIM28がMyomixerと呼ばれる融合タンパク質の発現と併用融合孔形成を制御することがわかります。集合的に、この研究の結果は、筋形成に不可欠な新しい調節経路の枠組みを明らかにします。

Satellite cells are skeletal muscle stem cells that contribute to postnatal muscle growth, and they endow skeletal muscle with the ability to regenerate after a severe injury. Here we discover that this myogenic potential of satellite cells requires a protein called tripartite motif-containing 28 (TRIM28). Interestingly, different from the role reported in a previous study based on C2C12 myoblasts, multiple lines of both in vitro and in vivo evidence reveal that the myogenic function of TRIM28 is not dependent on changes in the phosphorylation of its serine 473 residue. Moreover, the functions of TRIM28 are not mediated through the regulation of satellite cell proliferation or differentiation. Instead, our findings indicate that TRIM28 regulates the ability of satellite cells to progress through the process of fusion. Specifically, we discover that TRIM28 controls the expression of a fusogenic protein called myomixer and concomitant fusion pore formation. Collectively, the outcomes of this study expose the framework of a novel regulatory pathway that is essential for myogenesis.