[消毒の血液毒性副産物ヨード酢酸]

目的：ヨード酢酸（IAA）の血液系と電解質バランスに対する効果を明確にするため、血液ルーチンパラメーターと電解質レベルの固有の関係、主要な血液毒性効果、およびIAA治療後のパターンをさらに研究します。 方法：48日齢の男性SPFグレードのSprague-Dawley（SD）ラットを、31日間0、6.25、12.5、25 mg/kg IAAでgavagedしました。血液ルーチンと血漿無機イオンレベルの検出後、スピアマン相関係数を実行して、その関係を評価しました。フェリチン、トランスフリン、ヘプシジン、C反応性タンパク質、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）の変化は、酵素結合免疫吸着アッセイによって評価されました。Edock Bioinformaticsツールは、IAAとGAPDHのドッキングモデルに適用されました。 結果：コントロールと比較して、高用量IAA暴露はラット白血球に明らかな阻害効果があり、総数は51.12％減少し、好中球は特にIAAに敏感で、数は73.66％（p <0.01）、ラットが減少しました。赤血球は、ヘモグロビンとヘマトクリットがそれぞれ8.60％と8.70％減少した小さな細胞低色素効果を示しました（P <0.05）。しかし、IAAは血小板にほとんど影響を与えませんでした。血漿鉄、リン、亜鉛、カリウムレベルは有意に抑制され、塩素、ナトリウム、マグネシウムのレベルは明らかにIAA暴露によって上昇しました。しかし、血漿カルシウムレベルはIAAの影響をほとんど受けませんでした。対照と比較して、鉄のレベルは67.09％減少しましたが、マグネシウムレベルは高用量群で131.82％増加しました（P <0.01）。全体として、血漿鉄の代謝がIAA曝露後の白血球、赤血球および血小板系パラメーターのレベルと最も強く正に相関していることを明らかにした相関分析は、白血球数の相関係数、平均ヘモグロビン含有量、および平均エリトロットボリュームは0.637、0.410および0.410および0.410および0.410および0.410および0.410および0.410および0.410および0.410および0.410と、それぞれ（p <0.05）。コントロールと比較して、高用量IAAグループでは、C反応性タンパク質の血漿含有量は13.30％（P <0.05）に有意に上方制御され、トランスフリンとフェロモジュリンの血漿レベルもそれぞれ12.73％および11.02％上昇しました（p <0.05）。しかし、フェリチンとGAPDHの血漿レベルはグループ間で違いはありませんでした。ドッキングモデルは、IAAがラットGAPDHの150 CYSアクティブサイトにバインドできることを示しました。 結論：IAAは、ラット白血球と血漿電解質のバランスに毒性効果があっただけでなく、炎症と鉄欠乏を発生させ、赤血球が小さく、色素の低下をもたらしました。

OBJECTIVE: To clarify the effect of iodoacetic acid(IAA) on the blood system and electrolyte balance, hence further study the intrinsic relation of blood routine parameters and electrolyte levels, major hematological toxicity effects and their pattern after IAA treatment. METHODS: Forty-eight 21-day-old male SPF grade Sprague-Dawley(SD) rats were gavaged with 0, 6.25, 12.5 and 25 mg/kg IAA for 31 days. After detections of blood routine and plasma inorganic ion levels, Spearman correlation coefficients were performed to evaluate their relationship. Changes in ferritin, transferrin, hepcidin, C-reactive protein and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH) were assessed by enzyme-linked immunosorbent assays. The EDock bioinformatics tool was applied to docking model of IAA and GAPDH. RESULTS: Compared to the control, high-dose IAA exposure had obvious inhibition effect on rat leukocytes with the total number declined by 51.12%, and neutrophils were particularly sensitive to IAA with the number reduced by 73.66%(P&lt;0.01), and rat erythrocytes exhibited a small cell low pigment effect with hemoglobin and hematocrit decreased by 8.60% and 8.70%, respectively(P&lt;0.05). But IAA had little effects on the platelet. Plasma iron, phosphorus, zinc and potassium levels were repressed significantly, while chlorine, sodium and magnesium levels were elevated obviously through IAA exposure. However, plasma calcium levels were hardly affected by IAA. In comparison with the control, iron levels declined by 67.09%, whereas magnesium levels increased by 131.82% in the high-dose group(P&lt;0.01). Overall, correlation analyses uncovered that plasma iron metabolism was most strongly and positively correlated with levels of leukocyte, erythrocyte and platelet system parameters after IAA exposure, and the correlation coefficients of leukocyte number, mean hemoglobin content and mean erythrocyte volume were 0.637, 0.410 and 0.365, respectively(P&lt;0.05). Compared to the control, in the high-dose IAA group, the plasma content of C-reactive protein was significantly upregulated by 13.30%(P&lt;0.05), and plasma levels of transferrin and ferromodulin were also respectively elevated by 12.73% and 11.02%(P&lt;0.05). But plasma levels of ferritin and GAPDH did not differ between groups. The docking model exhibited that IAA could bind to the 150 Cys active site of rat GAPDH did. CONCLUSION: IAA not only had toxic effects on rat leukocytes and the plasma electrolyte balance, but also generated inflammation and iron deficiency, leading to smaller erythrocytes and lower pigment.