ランダム化比較試験の研究設計とプロトコルは、2型糖尿病および修飾可能な心血管危険因子（アンサンブル）患者におけるエゼチミブ、フェノフィブラート、および中程度の強度スタチンのトリプル組み合わせの長期的な有効性と安全性を評価する

背景：2型糖尿病（T2D）およびインスリン抵抗性に頻繁に関連するアテローム生成脂質異常症は、血管合併症の発症に寄与します。スタチン療法は、T2Dにおける脂質異常症管理への主要なアプローチですが、非スタチン療法の役割は不明のままです。エゼチミベは、腸のコレステロール吸収を阻害することにより、コレステロールの負担を軽減します。より低いトリグリセリドレベルをフィブライングし、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファアゴニズムを介して高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）レベルを増加させます。したがって、組み合わされると、これらの薬物は非HDL-Cレベルを効果的に低下させます。それにもかかわらず、特に非HDL-Cを標的とする臨床試験はほとんどなく、スタチン、エゼチミブ、フィブラートなどのトリプル併用療法の有効性はまだ決定されていません。 方法：これは、T2D、心血管リスク因子、および非HDL-C（≥100mg/dL）を備えた3,958人の適格な参加者を含む、多施設、前向き、無作為化、無盲検、アクティブコンパレータ対照試験です。すでに中程度の強度スタチンを使用している参加者は、エゼフェノ（ezetimibe/fenofibrate）の添加またはスタチン用量エスカレートのいずれかにランダムに割り当てられます。主要なエンドポイントは、48か月にわたる主要な有害な心血管および糖尿病性微小血管イベントの複合体の開発です。 結論：この試験は、T2D患者の心血管および微小血管疾患のリスクを下げる際のスタチン単剤療法強化と同じくらい効果的であるか、おそらく優れているかどうか、またはおそらく優れているかどうかを評価することを目的としています。これは、T2Dで脂質異常症を管理するための新しい治療アプローチを提案する可能性があります。

BACKGROUND: Atherogenic dyslipidemia, which is frequently associated with type 2 diabetes (T2D) and insulin resistance, contributes to the development of vascular complications. Statin therapy is the primary approach to dyslipidemia management in T2D, however, the role of non-statin therapy remains unclear. Ezetimibe reduces cholesterol burden by inhibiting intestinal cholesterol absorption. Fibrates lower triglyceride levels and increase high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels via peroxisome proliferator- activated receptor alpha agonism. Therefore, when combined, these drugs effectively lower non-HDL-C levels. Despite this, few clinical trials have specifically targeted non-HDL-C, and the efficacy of triple combination therapies, including statins, ezetimibe, and fibrates, has yet to be determined. METHODS: This is a multicenter, prospective, randomized, open-label, active-comparator controlled trial involving 3,958 eligible participants with T2D, cardiovascular risk factors, and elevated non-HDL-C (≥100 mg/dL). Participants, already on moderate-intensity statins, will be randomly assigned to either Ezefeno (ezetimibe/fenofibrate) addition or statin dose-escalation. The primary end point is the development of a composite of major adverse cardiovascular and diabetic microvascular events over 48 months. CONCLUSION: This trial aims to assess whether combining statins, ezetimibe, and fenofibrate is as effective as, or possibly superior to, statin monotherapy intensification in lowering cardiovascular and microvascular disease risk for patients with T2D. This could propose a novel therapeutic approach for managing dyslipidemia in T2D.