内部の炎症性混乱：自己炎症性疾患の探求遺伝的基盤、臨床症状、および治療アプローチ

全身性自己炎症性疾患（SAITS）は、全身性炎症につながる調節不全の自然免疫系活動から生じます。これらの障害は、免疫の先天性エラーとして分類されたさまざまな遺伝的欠陥を網羅しており、その遺伝的不均一性とさまざまな臨床症状のために重要な診断上の課題です。遺伝的配列決定における最近の進歩により、病原性遺伝子発見が促進されましたが、SAIT患者の約40％が分子診断を欠いています。言ったことは明確な臨床表現型を持っており、標的を絞った治療アプローチが必要です。このレビューの目的は、病態生理学に従ってグループ化された原型障害に焦点を当てて、顕著なIL-1β放出を誘発するインフラマソームの活性化を特徴とするインフラマソモマー症に焦点を当てた、SAIDの複雑さと臨床的意義を強調することを目的としています。（ii）NF-κBシグナル伝達経路内の調節不全を特徴とする単源性障害であるリロパティ。（iii）IL-18/IL-36シグナル伝達経路欠陥誘発性SAID、IL-18/IL-36サイトカインシグナル伝達の調節不全バランスによって定義された自己炎症条件。（iv）I型インターフェロノパシー、I型インターフェロン（IFNS）の制御されていない産生、特にインターフェロンα、β、およびεの産生が特徴の多様なグループ。（v）抗炎症性シグナル伝達経路障害誘発SAID、IL-10およびTGFβ抗炎症経路の破壊を特徴とする一連の条件。（vi）その他および多遺伝子症は述べた。後者のグループには、ベクサス症候群、慢性再発性多焦病性骨髄炎/慢性非乳房骨髄炎、シュニッツラー症候群、およびスティルス病などが含まれ、とりわけ、言われたことの不均一性と包括的な分類を作成する際の困難を示しています。JAK阻害剤、IL-1ブロッカー、TNF阻害剤などの標的剤を含む治療戦略は、特定の疾患の表現型に合わせて調整されています。

Systemic autoinflammatory diseases (SAIDs) arise from dysregulated innate immune system activity, which leads to systemic inflammation. These disorders, encompassing a diverse array of genetic defects classified as inborn errors of immunity, are significant diagnostic challenges due to their genetic heterogeneity and varied clinical presentations. Although recent advances in genetic sequencing have facilitated pathogenic gene discovery, approximately 40% of SAIDs patients lack molecular diagnoses. SAIDs have distinct clinical phenotypes, and targeted therapeutic approaches are needed. This review aims to underscore the complexity and clinical significance of SAIDs, focusing on prototypical disorders grouped according to their pathophysiology as follows: (i) inflammasomopathies, characterized by excessive activation of inflammasomes, which induces notable IL-1β release; (ii) relopathies, which are monogenic disorders characterized by dysregulation within the NF-κB signaling pathway; (iii) IL-18/IL-36 signaling pathway defect-induced SAIDs, autoinflammatory conditions defined by a dysregulated balance of IL-18/IL-36 cytokine signaling, leading to uncontrolled inflammation and tissue damage, mainly in the skin; (iv) type I interferonopathies, a diverse group of disorders characterized by uncontrolled production of type I interferons (IFNs), notably interferon α, β, and ε; (v) anti-inflammatory signaling pathway impairment-induced SAIDs, a spectrum of conditions characterized by IL-10 and TGFβ anti-inflammatory pathway disruption; and (vi) miscellaneous and polygenic SAIDs. The latter group includes VEXAS syndrome, chronic recurrent multifocal osteomyelitis/chronic nonbacterial osteomyelitis, Schnitzler syndrome, and Still's disease, among others, illustrating the heterogeneity of SAIDs and the difficulty in creating a comprehensive classification. Therapeutic strategies involving targeted agents, such as JAK inhibitors, IL-1 blockers, and TNF inhibitors, are tailored to the specific disease phenotypes.