ドーパミン修飾ヒアルロン酸（DA-HA）は、最小限のオート酸化と細胞毒性を伴う新しいドーパミン模倣薬として

ドーパミン修飾ヒアルロン酸（DA-HA）は、最初は工業用途向けの効率的なコーティングおよび接着材料として開発されました。しかし、脳内のDa-Haの生物学的活動と安全性はまだ調査されていません。ここでは、Da-HAがドーパミン（DA）と同様の機能を示しているが、自動酸化から生じる毒性がはるかに低いという一連の証拠を報告します。DA-HAは、48時間のインキュベーション後でも、自動酸化がほとんどないことを示しています。これは、DAおよびL-DOPAを含むその誘導体とは大きく異なり、すべて自動毒性後に重度のニューロン死を誘発し、自己酸化が神経死亡の原因であることを示しています。さらに、da-haの生体内注射は、よく知られている酸化および毒性のDAである6-OHDAと比較して有意に低い毒性を誘導し、パーキンソン病の6-OHDA動物モデルでアポモルフィン誘発回転挙動を緩和します。私たちの研究は、DAのような機能と最小限の毒性を備えたDA-HAがDA関連の疾患を治療する大きな可能性があることを提案しています。

Dopamine-modified hyaluronic acid (DA-HA) has been initially developed as an efficient coating and adhesion material for industrial uses. However, the biological activity and safety of DA-HA in the brain have not been explored yet. Here, we report a series of evidence that DA-HA exhibits similar functionality as dopamine (DA), but with much lower toxicity arising from autoxidation. DA-HA shows very little autoxidation even after 48-h incubation. This is profoundly different from DA and its derivatives including l-DOPA, which all induce severe neuronal death after pre-autoxidation, indicating that autoxidation is the cause of neuronal death. Furthermore, in vivo injection of DA-HA induces significantly lower toxicity compared to 6-OHDA, a well-known oxidized and toxic form of DA, and alleviates the apomorphine-induced rotational behavior in the 6-OHDA animal model of Parkinson's disease. Our study proposes that DA-HA with DA-like functionalities and minimal toxicity has a great potential to treat DA-related disease.