麻薬効果のEEG定量：フェンタニルとアルフェンタニルの比較薬力学

フェンタニルとアルフェンタニルは、人間に非常によく似た脳波（EEG）の変化をもたらします。麻薬のいずれかの進行性の頻度の減速のいずれかの血清濃度が増加すると、頻度が遅くなります。脳に対するこの麻薬効果は、オフラインのEEGパワースペクトル分析を使用して定量化されました。EEGの記録中、6人の未処理の患者がフェンタニル注入（150マイクログラム/分）を受け、6人が特定のレベルのEEGうつ病（デルタ波）が発生するまでアルフェンタニル（1,500マイクログラム/分）を受けました。麻薬性血清濃度の測定のために、タイムされた動脈血サンプルが得られました。麻薬誘発性EEGの変化は、血清麻薬濃度の変化に遅れをとることがわかった。EEGの変化を血清麻薬濃度に正確に関連付けるために、薬力学的モデル（抑制性S gmoid Emax）を、「効果」コンパートメントを組み込んだ薬物動態モデルと組み合わせました。（効果コンパートメントは、薬物効果が薬物濃度に直接比例する別々の薬物動態コンパートメントです。それは効果部位です。）時間遅れの大きさは、血清麻薬濃度と効果の濃度の間の平衡の半分の平衡によって定量化されました。区画。フェンタニルでは、アルフェンタニル（ハーフタイム= 1.1 +/- 0.3分）よりもかなり長い時間遅れ（ハーフタイム= 6.4 +/- 1.3分、平均+/- SD）が存在しました。血液濃度と効果の間の時間遅れのこの違いは、フェンタニルの脳血係数が大きいことによる可能性があります。Alfentanilの場合は520 +/- 163 ng/mlと比較して、最大EEGの減速の半分がフェンタニルで6.9 +/- 1.5 ng/mlでした。

Fentanyl and alfentanil produce very similar electroencephalographic (EEG) changes in humans. With increasing serum concentrations of either narcotic, progressive slowing in frequency occurs. This narcotic effect on the brain was quantitated using off-line EEG power spectrum analysis. During EEG recording, six unpremedicated patients received a fentanyl infusion (150 micrograms/min), and six received alfentanil (1,500 micrograms/min) until a specific level of EEG depression (delta waves) occurred. Timed arterial blood samples were obtained for measurement of the narcotic serum concentrations. The narcotic-induced EEG changes were found to lag behind (in time) the serum narcotic concentration changes. To accurately relate EEG changes to serum narcotic concentrations, a pharmacodynamic model (inhibitory sigmoid Emax) was combined with a pharmacokinetic model that incorporated an "effect" compartment. (The effect compartment is the separate pharmacokinetic compartment where drug effect is directly proportional to drug concentration. It is the effect site.) The magnitude of the time lag was quantitated by the half-time of equilibration between serum narcotic concentrations and concentrations in the effect compartment. With fentanyl a significantly greater time lag was present (half-time = 6.4 +/- 1.3 min; mean +/- SD) than with alfentanil (half-time = 1.1 +/- 0.3 min). This difference in time lag between blood concentration and effect may be due to the larger brain-blood partition coefficient for fentanyl. The steady-state serum concentration that caused one-half of the maximal EEG slowing was 6.9 +/- 1.5 ng/ml for fentanyl, compared with 520 +/- 163 ng/ml for alfentanil.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)