片頭痛プロドローム中に投与されたときの患者が報告した結果に対するウブロゲパントの効果：無作為化プロドローム試験の結果

背景と目的：Ubrogepantは、片頭痛の急性治療について承認されたカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬です。Prodrome試験では、前分子療法中のUbrogePant治療が中程度または重度の頭痛の発症を防ぐことを実証しました。プロドローム試験のこの分析では、患者が報告された結果（Pro）に対するプロドローム中のUbrogepant治療の利点が評価されます。 方法：Prodromeは、中程度の重度の頭痛の痛みで月に2〜8個の片頭痛攻撃を経験した成人を登録した成人を登録した多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験でした。適格な参加者は、参加者が1〜6時間以内に頭痛が続くと確信していたときに、前駆症状の片頭痛攻撃として定義された2つの適格なプロドロームイベントを扱いました。参加者は、治療シーケンスA（プラセボ、およびUbrogepant 100 mg）またはシーケンスB（Ubrogepant 100 mg、およびプラセボ）に無作為化されました。この分析では、24時間（二次端点）と用量後の特定の時点（追加エンドポイント）で機能する能力を評価しました。その他のプロエンドポイントには、24時間にわたるアクティビティの制限と、8時間および24時間での研究薬の満足度が含まれていました。 結果：518人の無作為化参加者のうち、477人が治療を修正した人口を構成しました。資格のあるプロドロームイベントの治療後、プラセボと比較してUbrogepant 100 mgで治療した後、24時間にわたって正常に機能する能力が24時間にわたって著しく機能することが観察されました（オッズ比[OR] 1.66、95％CI 1.40-1.96; P <0.0001）。用量後2時間で、ユブロゲピント治療の参加者の大部分が、プラセボと比較して「障害がなく、正常に機能することはできない」と報告しました（OR 1.76、95％CI 1.32-2.35;名目P = 0.0001）。プロドローム中に投与されたUbrogepantは、用量（OR 2.07、95％CI 1.61-2.67;公称P <0.0001）にわたって24時間後の活動制限の大幅な減少と関連していました。用量後8時間および24時間で、「満足」または「非常に満足」の割合は、プラセボよりもUbrogepantの方が大きかった（8時間：または2.37、95％CI 1.78-3.15;公称P <0.0001; 24時間または2.32、95％CI 1.78-3.02;公称p <0.0001）。 議論：プロドローム中に投与されたUbrogepant 100 mgは、プラセボと比較して、正常に機能する能力、24時間にわたって活動の制限のより大きな減少、および研究薬のより大きな満足度と関連していました。 試験登録情報：ClinicalTrials.gov NCT04492020。提出：2020年7月27日。最初の患者登録：2020年8月21日。ClinicalTrials.gov/ct2/show/nct04492020。 証拠の分類：この研究は、片頭痛プロドローム中にUbrogepant 100 mgを服用することで、今後24時間にわたってより多くの患者が正常に機能することができるというクラスIIの証拠を提供します。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Ubrogepant is a calcitonin gene-related peptide receptor antagonist approved for the acute treatment of migraine. The PRODROME trial previously demonstrated that ubrogepant treatment during prodrome prevents the onset of moderate or severe headache. In this analysis of the PRODROME trial, the benefits of ubrogepant treatment during the prodrome on patient-reported outcomes (PROs) are evaluated. METHODS: PRODROME was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial that enrolled adults who experienced 2-8 migraine attacks per month with moderate-severe headache pain. Eligible participants treated 2 qualifying prodrome events, defined as a migraine attack with prodromal symptoms when the participant was confident a headache would follow within 1-6 hours. Participants were randomized to treatment sequence A (placebo then ubrogepant 100 mg) or sequence B (ubrogepant 100 mg then placebo). This analysis evaluated the ability to function normally over 24 hours (secondary end point) and at specific time points after dose (additional end point). Other PRO end points included activity limitation over 24 hours and satisfaction with study medication at 8 and 24 hours. RESULTS: Of 518 randomized participants, 477 comprised the modified intent-to-treat population. After treatment of qualifying prodrome events, a significantly greater ability to function normally over 24 hours was observed for participants after treatment with ubrogepant 100 mg compared with placebo (odds ratio [OR] 1.66, 95% CI 1.40-1.96; p < 0.0001). As early as 2 hours after dose, a greater proportion of ubrogepant-treated participants reported "no disability, able to function normally" compared with placebo (OR 1.76, 95% CI 1.32-2.35; nominal p = 0.0001). Ubrogepant administered during the prodrome was also associated with a greater reduction in activity limitations over 24 hours after dose (OR 2.07, 95% CI 1.61-2.67; nominal p < 0.0001). At 8 and 24 hours after dose, rates of being "satisfied" or "extremely satisfied" were greater for ubrogepant than for placebo (8 hours: OR 2.37, 95% CI 1.78-3.15; nominal p < 0.0001; 24 hours: OR 2.32, 95% CI 1.78-3.02; nominal p < 0.0001). DISCUSSION: Ubrogepant 100 mg administered during the prodrome was associated with significantly greater ability to function normally, greater reduction in activity limitations over 24 hours, and greater satisfaction with study medication, compared with placebo. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: ClinicalTrials.gov NCT04492020. Submitted: July 27, 2020; first patient enrolled: August 21, 2020. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04492020. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that taking ubrogepant 100 mg during a migraine prodrome allows more patients to function normally over the next 24 hours.