マタドール試験における乳がんにおけるアジュバントタキサンの利益のための予測遺伝子発現プロファイル

乳がんにおける前向き、無作為化、多施設、フェーズ3バイオマーカーマイクロアレイ分析の主要な目的は、テイラーアジュバント薬またはレジメンズ試験（Matador：ISRCTN61893718）です。（TAC）または用量濃度のスケジュールされたドキソルビシンおよびシクロホスファミド（DDAC）。PT1-3、PN0-3腫瘍の患者は、DDACとTACの間で1：1無作為化されました。主要エンドポイントは、再発のない生存率（RFS）のための遺伝子プロファイル治療相互作用でした。7年の追跡期間の中央値を持つ664人の患者で117のRFSイベントを観察しました。ホールマーク遺伝子セット分析は、免疫関連遺伝子発現の濃縮とホルモン受容体陰性、ヒト表皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳がん（BC）（トリプルネガティブ乳がん[TNBC）後の好ましい結果との間に有意な関連性を示しました。]）。H＆EスライドでTACで治療されたTNBC患者のこの関連性を検証しました。間質腫瘍浸潤リンパ球（STIL）≥20％は、より長いRFS（ハザード比0.18、P = 0.01）と関連していましたが、DDACで治療された患者では、RFSの差は見られませんでした（ハザード比0.92、P = 0.86、P相互作用=0.02）。

The primary objective of the prospective, randomized, multicenter, phase 3 biomarker Microarray Analysis in breast cancer to Taylor Adjuvant Drugs Or Regimens trial (MATADOR: ISRCTN61893718) is to generate a gene expression profile that can predict benefit from either docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) or dose-dense scheduled doxorubicin and cyclophosphamide (ddAC). Patients with a pT1-3, pN0-3 tumor were randomized 1:1 between ddAC and TAC. The primary endpoint was a gene profile-treatment interaction for recurrence-free survival (RFS). We observed 117 RFS events in 664 patients with a median follow-up of 7 years. Hallmark gene set analyses showed significant association between enrichment in immune-related gene expression and favorable outcome after TAC in hormone receptor-negative, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer (BC) (triple-negative breast cancer [TNBC]). We validated this association in TNBC patients treated with TAC on H&E slides; stromal tumor-infiltrating lymphocytes (sTILs) ≥20% was associated with longer RFS (hazard ratio 0.18, p = 0.01), while in patients treated with ddAC no difference in RFS was seen (hazard ratio 0.92, p = 0.86, p interaction = 0.02).