治療耐性うつ病の日本患者におけるケタミン静脈静脈治療の有効性と安全性：二重盲検無作為化、プラセボ対照試験

目的：治療耐性のうつ病（TRD）に対するケタミンの抗うつ薬効果は、北米およびヨーロッパ諸国で頻繁に報告されていますが、アジアの人口の間で証拠が少ないことが頻繁にあります。TRDの日本人患者におけるケタミンの静脈内ケタミンの有効性と安全性を評価することを目指しました。 方法：この二重盲検ランダム化プラセボ対照試験では、TRDの34人の日本人患者を無作為化して、ケタミン静脈内（0.5 mg/kg）またはプラセボを投与し、週に2回、2週間投与しました。主な結果は、ベースラインから治療後までのモンゴメリーÅsbergうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアの変化でした。二次的な結果には、他の抑うつ症状のスコアと寛解、反応、および部分的な反応率の変化が含まれていました。また、ベースラインの臨床人口統計特性とMADRS合計スコアの変化との関連を調べました。 結果：治療意図分析では、グループ間のMADRS合計スコアの減少に有意差がないことが示されました（-8.1±10.0対-2.5±5.2、t [32] = 2.02、p = 0.052）。プラセボ群と比較してケタミン群の有意な減少を示した（-9.1±10.2対-2.7±5.3、t [29] = 2.22、p = 0.034）。他の結果では、有意なグループの違いは観察されませんでした。有害事象は、プラセボ群よりもケタミン群でより頻繁に発生し、重大な有害事象は報告されていません。より高いベースラインMADRS合計スコアとボディマス指数は、MADRS合計スコアの大幅な減少と関連していました。 結論：静脈内ケタミンは、研究を完了したTRD患者の日本人患者のプラセボを上回り、ケタミンが多様な民族集団全体でTRDの抑うつ症状を軽減できることを示唆しています。

AIM: Although the antidepressant effect of ketamine on treatment-resistant depression (TRD) has been frequently reported in North American and European countries, evidence is scarce among the Asian population. We aimed to evaluate the efficacy and safety of intravenous ketamine in Japanese patients with TRD. METHODS: In this double-blind randomized placebo-controlled trial, 34 Japanese patients with TRD were randomized to receive either intravenous ketamine (0.5 mg/kg) or placebo, administered over 40 min, twice a week, for 2 weeks. The primary outcome was the change in the Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score from baseline to post-treatment. Secondary outcomes included changes in other depressive symptomatology scores and remission, response, and partial response rates. We also examined the association between baseline clinical demographic characteristics and changes in the MADRS total score. RESULTS: Intention-to-treat analysis indicated no significant difference in the decrease in MADRS total score between the groups (-8.1 ± 10.0 vs -2.5 ± 5.2, t[32] = 2.02, P = 0.052), whereas per-protocol analysis showed a significant reduction in the ketamine group compared to the placebo group (-9.1 ± 10.2 vs -2.7 ± 5.3, t[29] = 2.22, P = 0.034). No significant group differences were observed in other outcomes. Adverse events were more frequent in the ketamine group than in the placebo group, and no serious adverse events were reported. A higher baseline MADRS total score and body mass index were associated with a greater reduction in the MADRS total score. CONCLUSION: Intravenous ketamine outperformed placebo in Japanese patients with TRD who completed the study, suggesting that ketamine could alleviate depressive symptoms of TRD across diverse ethnic populations.