ヒアルロン酸コーティングポリペプチドナノゲルは、関節リウマチにおけるタクロリムスの特定の分布と療法を強化します

関節リウマチ（RA）には、慢性炎症、酸化ストレス、複雑な免疫細胞相互作用が含まれ、関節破壊につながります。従来の治療は、多くの場合、ターゲット外の効果と全身毒性によって制限されます。この研究では、ヒアルロン酸（HA）結合したレドックス応答性ポリアミノ酸ナノゲル（HA-NG）を使用して、タクロリムス（TAC）を特異的に炎症を起こした関節に送達する新しい治療アプローチを導入します。ナノゲルスのジスルフィド結合は、RAに影響を受けた組織で一般的な活性化マクロファージの細胞内グルタチオン（GSH）レベルに応答して、制御されたTAC放出を可能にします。in vitroの結果は、HA-NG/TACが通常のマクロファージに対するTAC毒性を有意に減少させ、高い生体適合性を示したことを示しました。in vivoでは、ha-ng/tacは、ターゲットのNg/Tacと比較して炎症を起こした関節にさらに蓄積し、治療効果を高め、副作用を最小限に抑えました。コラーゲン誘発性関節炎（CIA）マウスの治療評価により、HA-NG/TACは、炎症誘発性サイトカインレベルを抑制しながら、HA-NG/TACが足の腫れ、関節炎のスコア、滑膜炎症、骨侵食を大幅に減少させました。これらの発見は、HA-NG/TACがRAの有望な標的薬物送達システムを表しており、より効果的で安全な臨床アプリケーションの可能性を提供することを示唆しています。

Rheumatoid arthritis (RA) involves chronic inflammation, oxidative stress, and complex immune cell interactions, leading to joint destruction. Traditional treatments are often limited by off-target effects and systemic toxicity. This study introduces a novel therapeutic approach using hyaluronic acid (HA)-conjugated, redox-responsive polyamino acid nanogels (HA-NG) to deliver tacrolimus (TAC) specifically to inflamed joints. The nanogels' disulfide bonds enable controlled TAC release in response to high intracellular glutathione (GSH) levels in activated macrophages, prevalent in RA-affected tissues. In vitro results demonstrated that HA-NG/TAC significantly reduced TAC toxicity to normal macrophages and showed high biocompatibility. In vivo, HA-NG/TAC accumulated more in inflamed joints compared to non-targeted NG/TAC, enhancing therapeutic efficacy and minimizing side effects. Therapeutic evaluation in collagen-induced arthritis (CIA) mice revealed HA-NG/TAC substantially reduced paw swelling, arthritis scores, synovial inflammation, and bone erosion while suppressing pro-inflammatory cytokine levels. These findings suggest that HA-NG/TAC represents a promising targeted drug delivery system for RA, offering potential for more effective and safer clinical applications.