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European journal of medicinal chemistry2024Sep06Vol.279issue()

アンモニウム有機蛍光剤機能群の薬学的可能性の調査:包括的な化学物質、代謝、および血漿安定性評価

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

ホウ酸炭水化物誘導体は、優先的なグルコース取り込みにより、ホウ素中性子捕獲療法(BNCT)の悪性細胞を標的とする可能性があります。特に、トリフルオロ酸アンモニウム部分の導入により、ボーオン化糖は、BNCT薬剤と陽電子放出断層撮影(PET)トレーサーの両方として機能する可能性があります。18F放射標識により、生体内分布のリアルタイム追跡が可能になります。この研究では、LC-HRMSを使用した医薬品のためのトリフルオロ酸アンモニウムの化学、代謝、および血漿安定性を評価し、酸性、基本、擬似生理学、酸化生理学的、および酸化および強調の分解生成物とメカニズムの様々な条件下で安定性データを提示します。データは、1H NMRおよび19F NMRによってサポートされています。代謝および血漿安定性は、これらの化合物の臨床的適用性をよりよく予測するために、予備毒性データ(MTTアッセイ)も提供されます。

ホウ酸炭水化物誘導体は、優先的なグルコース取り込みにより、ホウ素中性子捕獲療法(BNCT)の悪性細胞を標的とする可能性があります。特に、トリフルオロ酸アンモニウム部分の導入により、ボーオン化糖は、BNCT薬剤と陽電子放出断層撮影(PET)トレーサーの両方として機能する可能性があります。18F放射標識により、生体内分布のリアルタイム追跡が可能になります。この研究では、LC-HRMSを使用した医薬品のためのトリフルオロ酸アンモニウムの化学、代謝、および血漿安定性を評価し、酸性、基本、擬似生理学、酸化生理学的、および酸化および強調の分解生成物とメカニズムの様々な条件下で安定性データを提示します。データは、1H NMRおよび19F NMRによってサポートされています。代謝および血漿安定性は、これらの化合物の臨床的適用性をよりよく予測するために、予備毒性データ(MTTアッセイ)も提供されます。

Boronated carbohydrate derivatives have good potential for targeting malignant cells in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) due to their preferential glucose uptake. In particular, with the introduction of the ammonium trifluoroborate moiety, boronated sugars can function as both BNCT agents and Positron Emission Tomography (PET) tracers. Their 18F radiolabeling allows real-time tracking of biodistribution. This study evaluates the chemical, metabolic, and plasma stability of ammonium trifluoroborates for pharmaceutical purposes using LC-HRMS, presenting stability data under various conditions -acidic, basic, pseudophysiological, and oxidative- and highlighting degradation products and mechanisms. The data are supported by 1H NMR and 19F NMR. Metabolic and plasma stabilities, along with preliminary toxicological data (MTT assays), are also provided to better predict the clinical applicability of these compounds.

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